6 月 24 日，蓝帆医疗（股票代码 002382）公告宣布旗下经典款 BioFreedom™ 支架获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，这也意味着蓝帆医疗心脑血管事业部柏盛国际研制的全球第一款无聚合物的药物洗脱支架即将正式在中国上市，为每年数十万需要进行 PCI 治疗的国内高出血风险患者提供专门的药物支架选择，带来福音。
BioFreedom™ 是全球首个被临床试验验证并写入欧洲心血管治疗指南中的专门针对高出血风险（HBR）患者推荐使用的支架，2015 年首次登上《新英格兰医学杂志》就引起了全球范围内轰动，开创了行业对 HBR 患者临床诊疗的先河。经过多年的临床实践的考验和循证研究的验证，BioFreedom™ 支架被证明至今仍是 HBR 患者 PCI 治疗的首选，成为 HBR 患者 PCI 治疗的金标准。
高出血风险（HBR）患者——PCI 更需要被关注的人群
ARC-HBR 声明中表示，如果患者满足以下至少一个主要标准或者两个次要标准，即可认为该患者属于高出血风险状态，而高出血风险的患者往往也是易形成血栓的人群，如何平衡这类患者的出血与缺血风险，一直是海内外临床术者关注的热点。
| 主要标准 |
长期应用口服抗凝药 |
严重或终末期慢性肾病（eGFR <30 ml/min） |
中/重度贫血（Hb<110 g/L） |
6 个月内发生需要住院或输血的自发性出血（或反复发作） |
中/重度血小板减少症（<100*109/L） |
慢性出血体质 |
肝硬化伴门静脉高压 |
过去 12 个月内存在活动性恶性肿瘤（非黑瘤皮肤癌除外） |
颅内出血史 |
12 个月内存在创伤性颅内出血史 |
已知的脑动静脉畸形 |
术前 6 个月内中/重度卒中 |
DAPT 期间计划大手术 |
PCI 前 30 天内进行过大手术或创伤 |
| 次要标准 |
年龄 ≥ 75 岁 |
中度慢性肾病（eGFR 30-59 ml/min） |
轻度贫血（男性 Hb = 110-129 g/L，女性 Hb = 110 g-119/L） |
12 个月内发生需要住院或输血的自发性出血（未到主要标准） |
长期应用 NSAIDs 类或类固醇类药物 |
PCI 术前超过 6 个月的缺血性卒中 |
PCI 围术期出血是不容忽视的严重并发症。这其中，脑出血风险发生率高，愈后差，研究显示，约 2/3 冠心病患者合并高血压，血压长期控制不佳会导致脑内微动脉及小动脉玻璃样变及微小动脉瘤形成。此外，肝肾功能不全、凝血功能受损、心力衰竭等均为抗栓治疗后颅内出血的独立预测因素。早期识别高出血风险人群，选择更安全有效的 PCI 支架治疗方案或优化抗栓、抗凝治疗方案，对于提高患者术后疗效和降低风险具有重要意义。
中国 HBR 患者的福音
根据最新的研究显示，根据 ARC-HBR 标准，有将近 40% 的接受 PCI 的患者存在 HBR，在中国预计每年会有数十万名冠心病患者在存在高出血风险的情况下接受 PCI 治疗，这部分患者的术后双联抗血小板治疗（DAPT）比一般接受 PCI 的患者需要更短的用药时间，而所有国内已上市的冠脉药物洗脱支架（DES）植入后需要 6 个月甚至更长时间才能保证长期低血栓风险。
LEADERS FREE 系列试验——登上《新英格兰杂志》的 1 个月 DAPT 治疗标杆试验
以 BioFreedom™ 支架为实验组的 LEADERS FREE 试验，是世界上首次证明药物支架可以应用于 HBR 患者，既能获得药物支架优于 BMS 的术后疗效，也能达到 BMS 的长期安全性。后期在美国进行的 LEADERS FREE II 试验再次验证了 BioFreedom™ 支架在仅进行一个月 DAPT 治疗的高风险出血患者人群中，具有优异的安全性和更好的疗效。
LEADERS FREE Clinical Trials .gov number, NCT01623180. N Engl JMed 2015; 373:2038-2047
BioFreedom™ 背后的秘密：BA9™+SMS，两种全球独家专利技术结合而创造的奇迹
柏盛国际独有的专利药物——BA9™ 是全球唯一在售的第三代雷帕霉素衍生物的药物。其具有十倍于普通雷帕霉素或雷帕霉素衍生物的亲脂性能，无需载体就可以达到有效释放吸收。BA9™ 由于其独特的药物性能，无论是在可降解涂层支架（Biomatrix 系列支架）还是无涂层支架（BioFreedom 系列支架），均在临床实践和大规模循证研究中得到了验证，其结果 5 次刊登于《新英格兰医学杂志》、《柳叶刀》等顶级学术刊物。
BioFreedom™ 支架采用选择性微结构表面技术（SMS），该技术增加了支架与血管的接触面积，让药物释放更加均匀一致，让专利药物 BA9™ 无需药物载体直接附着于微结构表面，在治疗过程中不需要聚合物或其他载体，可避免聚合物/载体对血管的长期不利影响，与专利 BA9™ 药物共同提升 HBR 患者 PCI 治疗有效性及安全性。
高倍显微镜下的支架梁：选择性微结构表面技术（Selectively Micro-Structured Surface，SMS）
后记：Thin-strut 时代，BioFreedom™ 仍未被超越
2018 年，美敦力使用其全球最新旗舰产品 Resolute Onyx，把 BioFreedom™ 支架作为对照组，进行了全球范围内的 2000 多例的头对头随机临床非劣效试验。试验的 1 年随访结果发表在 2020 年 2 月的《新英格兰杂志》上。结果显示，美敦力的 Resolute Onyx 支架在有效性和安全性上，对比 BioFreedom™ 达到了非劣效果。
Polymer-based or Polymer-free Stents in Patients at High Bleeding Risk. N Engl J Med 2020;382:1208-18.
2021 年 5 月，在 ACC 2021(美国心脏病学会) 上，美敦力试验的 2 年随访结果：Resolute Onyx 支架与 BioFreedom™ 支架，在安全性和有效性上达到了「非劣效」的结果。
值得注意的是，随着时间的延长，BioFreedom™ 的长期安全性趋势极大提高，2 年结果的全因死亡率和心血管死亡率指标上，BioFreedom™ 比 Resolute Onyx 低 22%。
Clinical Outcomes at 2 Years
Resolute Onyx 支架是美敦力目前全球的旗舰产品，其超薄钴铬合金材料的支架梁厚度仅为 80μm，而 BioFreedom™ 支架由于采用了不锈钢结构，其支架梁厚度为 120μm。在支架梁厚度差别 33% 的情况下，BioFreedom™ 支架依旧表现出相同的安全性和有效性，且在全因死亡率和心血管死亡率等核心指标上取得了明显的优势。
令人振奋的是，在 BioFreedom™ 基础上研发的 BioFreedom™Ultra 支架，也采用了最新的超薄钴铬合金材料，支架梁厚度也降到了 80μm，并在 2020 年下半年获得欧洲 CE 认证，进入了法国、英国、意大利、丹麦、瑞典、韩国、泰国、香港等多个国家和地区。BioFreedom™Ultra 的上市，进一步为治疗高出血风险（HBR）患者带来更安全和更优效的产品。我们期待 BioFreedom™Ultra 也能早日在中国获批上市。
Primary Safety Endpoint Continued to 2 Years（Cardiac Death, MI, ST）
Secondary Endpoint Continued to 2 Years（TLF）
参考文献：
1、Defining High Bleeding Risk in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A Consensus Document from the Academic Research Consortium for High Bleeding Risk. Circulation. 2019; 140: 240–261. DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.119.040167
2、Validation of Bleeding Risk Criteria (ARC-HBR) in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention and Comparison with Contemporary Bleeding Risk Scores，eurointervention，2020 Feb 18, DOI: 10.4244/EIJ-D-20-00052
3、LEADERS FREE Clinical Trials .gov number, NCT01623180.
4、Polymer-free Drug-Coated Coronary Stents in Patients at High Bleeding Risk.N Engl JMed 2015; 373:2038-2047
5、Pivotal Study of the Biolimus A9™ Drug-Coated Stent in High Bleeding Risk Patients:TCT 2018
6、Polymer-based or Polymer-free Stents in Patients at High Bleeding Risk. N Engl J Med 2020;382:1208-18.
7、Final Two-year Results From the Randomized Onyx ONE Trial in High Bleeding Rik Patients Treated With 1-month DAPT.ACC 2021 online
图片来源：蓝帆医疗
