本期我们分享五大类抗高血压药物与基因多态性的关系之三——ACE 基因与血管紧张素转化酶抑制剂。
高血压作为心脑血管病最重要的危险因素，流行态势严重。据权威统计报告显示，2012 年中国 ≥ 18 岁居民高血压患病率为 25.2%，中国高血压患病人数达 2.7 亿。
药物治疗是控制血压最有效的措施。治疗高血压的药物品种繁多，血管紧张素转化酶抑制剂就是其中重要的一类。但不同个体对于药物反应的差异性很大，影响因素包括年龄、并发症、营养状况、遗传背景、药物相互作用及环境等，其中研究遗传背景中基因对药效的影响已经成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险的重要工具。
1. ACE 基因
血管紧张素转化酶 (angiotensin converting enzyme，ACE) 是广泛分布于内皮细胞及上皮细胞的锌金属肽酶，在肾素-血管紧张素-醛固酮 (renin- angiotensin- aldosterone，RAAS) 系统中起重要作用。
ACE 基因位于 17 号染色体上，包括 26 个外显子和 25 个内含子。ACE 基因的 I/D 多态性由一个 287 bp 的 DNA 片段在 16 号内含子中存在或缺失所决定，含有此片段的 ACE 等位基因称为 I 等位基因，不含此片段的称为 D 等位基因，从而导致了 3 种不同的基因型：即在 17 号染色体上均插入这一片段为插入型纯合子 (I/I 型)，其扩增产物为 490 bp；均缺失这一片段为缺失型纯合子 (D/D 型)，其扩增产物为 190 bp；如在一条染色体插入而在另一染色体缺失这一片段为杂合子 (I/D 型)。从我国健康人群的研究表明，II、ID、DD 基因型分布频率分别为 41.5%、38.4%、20.1%。
2. ACE 基因与 ACEⅠ类药物的相关性
通过对 108 例老年 1 级高血压患者进行 ACEI 药物口服，结果发现 DD 基因型组降压效果最好，ID 组次之，Ⅱ组较差。说明 ACE I /D 基因多态性与 ACE 抑制剂降压有关 [1]。
有研究 [2] 发现用福辛普利治疗 6 个月后，DD 基因型原发性高血压患者收缩压和舒张压的下降幅度均明显强于 II 和 ID 基因型患者。
对 11 个临床研究进行分析发现，ACE 基因型确实与 ACEI 类药物的降压作用是相关的 [3]。在经 ACEI 治疗后，DD 与 DI 、DD 与 II 基因型患者的治疗前后的收缩压差值（dSBP）在合并后出现明显差别，表明 DD 与 DI、DD 与 II 基因型的患者的 SBP 下降均存在明显的差别。且分别倾向于 DD 和 DI 型，表明在 DD 型和 DI 型患者中出现了明显的血压下降。相对于 II 型，DI 基因型患者在治疗后出现了更为明显的 SBP 下降。
3. ACE 基因与原发性高血压发病风险有关
张冬梅等 [4] 研究结果表明： ACE 基因 D 等位基因与原发性高血压病的发生相关，并与血压的分级相关联。国内学者 [5] 应用 Meta 分析方法结果同样显示，DD 基因型是我国汉族人群原发性高血压病的危险因素。虽然 ACE 基因 I/D 多态性与高血压病发生的关系尚不能明确，但国内外研究得出了一致的结果，其与高血压靶器官损害有一定关系。
4. 结语
原发性高血压是一种遗传因素和环境因素相互作用的多基因疾病，同时，治疗高血压的药物在人群中的疗效与基因也有着千丝万缕的联系。故阐明 ACE 基因多态性与高血压的关系，寻找高血压药物疗效的相关基因，不仅能使我们更好的理解高血压发生的病理生理，而且能指导我们对原发性高血压的早期诊断和精准治疗。接上文末，最后一类抗高血压药物与基因多态性的关系我们将会在下周和大家分享，欢迎大家订阅公众号【个体化医学前沿】了解高血压与基因的之间不可不说的那些事儿。
参考文献：
[1]. 梁冰, 胡丙清, 刘绪和. 老年高血压患者 ACEI /D 基因多态性与 ACE 抑制剂疗效的相关性 [J]，齐齐哈尔医学院学报,2014, 35（20）:2969-71
[2].ZHANG YY, LI YG, ZHANG YC, et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and essential hypertension in east Fujian province [J]. South China Journal of Cardiovascular Diseases[J], 1997, 3 (3): 16-17.
[3]. 王佐广，彭晓云，李丽立等. 中国人 ACE I/D 基因多态性与高血压患者 ACEI 降压效果的 meta 分析 [J]. 中国现代医学杂志, 2010, 20 ,(23): 3566-3570
[4]. 张冬梅, 于丽华. ACE 基因插入/缺失多态性与 228 例原发性高血压的相关性研究 [J]. 中国疗养医学, 2013, 22(12): 1059- 1061.
[5].Tascilar N, Dursnn A, Ankarali H, et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism has no effect on the risk of athemsclerofic stroke or hypertension[J]. Neural Sci, 2009, 28(5): 137-141
【文章来源：芝友医疗】
