全世界每年大约有1690万卒中患者,卒中是死亡第二大原因,也是疾病相关的残疾调整生命年损失的第三大病因。而其中最大的负担是在低中等收入国家(LMIC),占全世界卒中新发病例的69%。 阿司匹林在减少疑似缺血性卒中患者院内死亡和复发方面是有获益的。
然而,目前还不清楚阿司匹林是否也可用于未明确卒中类型的患者的治疗,主要是担心有关脑出血(ICH)或蛛网膜下腔出血(SAH)的风险。这对于理解在很多做不了也负担不起影像学检查的LMIC国家有很大比例未知类型卒中是十分重要的。
例如,在Trivandrum(印度南部城市)卒中注册研究中,31.2%的患者没有行影像学检查,而这一比例农村患者(43.6%)高于城市患者(28.1%)。同样,在一项尼日利亚急性卒中前瞻性CT扫描研究中,只有9%的患者进行了CT检查。寻找可以预防这些没有做影像学检查的卒中患者死亡,卒中复发和残疾的方法将是十分有益的,尤其是在那些资源缺乏以及社会福利安全网络不全的地区。
在7月23日发表的Neurology杂志中,Berkowitz等进行了一项决策分析,以评估阿司匹林治疗对于那些没有进行头颅影像学检查的急性卒中患者院内卒中复发和死亡风险的影响。 他们使用一项荟萃分析的数据,对2项大型早期实施阿司匹林治疗卒中的临床研究进行分析。
这些数据十分有用,因为阿司匹林不仅用于随访证实为缺血性卒中的患者,也无意中用于了733例ICH的患者。这使得研究者可以同时评估阿司匹林治疗对于缺血性脑卒中和出血性卒中的影响。
由于在许多人群中ICH的比例是未知的,研究者对ICH比例在9%-60%的人群的院内卒中复发以及死亡进行了敏感性分析。作者发现,当ICH的比例是34%时,阿司匹林的使用很可能会减少13‰的住院死亡或卒中复发。这一比例意味着77名患者进行治疗,可增加一例患者的获益。此外,即使是在ICH比例高达60%的人群中,阿司匹林治疗也是有获益的,其价值可能高于对大多数人群的估计。
基于该项分析和以往类似的观察,这样的建议似乎是合理的:即推荐未知类型的缺血性卒中患者应该至少在发病后25-48小时内接受阿司匹林(160毫克/天-320毫克/天)治疗,并且持续4周时间。由于ICH患者在首日内出血风险最高,因此不推荐在24小时内使用阿司匹林。
该建议对于那些在资源缺乏的机构工作,没有影像学检查的医生来说是十分重要的,但与其他机构的医生也很有相关性。然而,正如作者所建议,对于那些临床表现为ICH或者SAH的患者不应该使用阿司匹林治疗,包括表现为以下症状的患者:突发性头痛,癫痫发作,昏迷, 颈强直,呕吐,或舒张压>110mmHg。
该研究结果如何转化为LMIC国家患者的真正获益? 从全球疾病负担研究(GBD 2010)数据来看,每年LMIC国家中大约1160万卒中患者。 如果我们估计20% (232万)患者没有进行影像学检查,并且如果他们都是用阿司匹林治疗将会减少每年13‰的卒中死亡或复发,超过3万例患者院内卒中预后得到改善。考虑到没有进行影像学检查的患者比例可能大于20%,给予阿司匹林治疗的潜在影响可能会更大。
尚不清楚这种转变能否改善卒中患者的长期预后,因为目前仅限于院内死亡率和复发的分析。此外,我们不能确定这些患者出院后是否服用抗血小板药物。尽管存在这些局限性,然而,对于那些没有ICH或SAH征象,无法进行影像学检查,卒中类型不明确的患者来说,使用阿司匹林治疗是十分重要的。下一步决策分析将基于这些研究结果基础上进行长期预后分析,阿司匹林的治疗将大大增加我们对于如何管理没有进行影像学检查的患者的理解和知识。