新发布的国内首部 α 受体阻滞剂共识《α 受体阻滞剂降压治疗中国专家共识(2022 年)》(下称「共识」,点击免费读)这样推荐:
若血压未控制,α 受体阻滞剂可与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、β 受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂联用,但一般不作为首选,通常在一线降压药物联合治疗血压仍不达标时使用 [1]。
那么 α 受体阻滞剂如何选用?笔者结合指南、共识整理如下:
一.常用 α 受体阻滞剂包括?
α 受体阻滞剂根据对受体亚型的选择性不同,可非选择性 α 受体阻滞剂、选择性 α1 受体阻滞剂用 [1-2]。
常用 α 受体阻滞剂的用法用量:
注:①多沙唑嗪较特拉唑嗪脂溶性差,与 α1 受体的亲和力仅为哌唑嗪的 1/2 或更少,特拉唑嗪血压下降缓和,作用时间长,直立性低血压较少,通常可维持 24 h 持续降压 [2]。②特拉唑嗪、多沙唑嗪等长效 α 受体阻滞剂应根据剂型不同给药,通常普通片应在每晚睡前服用,而缓释剂型可根据血压情况在睡前或白天服药 [1]。③普通片不良反应率较缓释片高,故建议优先选择缓释剂型,并注意缓释剂型应完整吞服,不应咀嚼、掰开或碾碎 [1]。
二.α 受体阻滞剂在高血压中的选用
α 受体阻滞剂可降低血压变异性,其通过阻断 α1 受体,抑制交感神经活性,降低外周血管阻力,舒张阻力与容量血管,增加器官血流量,减少舒张期心脏负荷,改善组织灌注,并无明显的代谢不良反应 [1]。
⑴ 难治性高血压(RH)
使用可耐受的足量 ≥ 3 种降压药物(包括利尿剂)治疗>1 个月血压仍未达标,或服用 ≥ 4 种降压药物血压才能有效的控制即为 RH。
α 受体阻滞剂用于难治性高血压的附加治疗可提高降压治疗的达标率,例如多沙唑嗪、特拉唑嗪,可作为难治性高血压联合治疗方案的第 4 或第 5 种降压药物 [1、5]。
RH 合并高尿酸血症不宜使用利尿剂时,或长期使用 β 受体阻滞剂致男性性功能障碍等时,均可考虑优先使用 α 受体阻滞剂作为 ACEI+CCB 的第 3 种降压药物 [1]。
⑵ 继发性高血压
① 原发性醛固酮增多症筛查
筛查首要指标为血浆醛固酮与肾素比值(ARR),但使用利尿剂、β 受体阻滞剂、ACEI、ARB、CCB 会影响 ARR 检测结果 [1-2、6]。
α 受体阻滞剂对 ARR 影响较小,推荐 α 受体阻滞剂如多沙唑嗪、特拉唑嗪作为原醛症筛查期间控制血压的降压药物。但其可增加心率,必要时可与非二氢吡啶类 CCB 如缓释维拉帕米联用 [1-2]。
② 药物性高血压
药物性高血压是常规剂量的药物本身或与其他药物,如麻黄素类药物、抗抑郁药物相互作用而引起的血压升高(血压>140/90 mmHg),高血压者可因此血压波动、控制困难或无高血压者发生血压升高 [4]。
麻黄素类药物引发的高血压,降压药物选用 α 受体阻滞剂、β 受体阻滞剂。三环类抗抑郁药物如阿米替林等引发的高血压,降压药物选用 α 受体阻滞剂 [4]。
③ 嗜铬细胞瘤
【图源:用药助手APP-诊疗顾问-嗜铬细胞瘤和副神经瘤】
α 受体阻滞剂推荐用于嗜铬细胞瘤术前控制血压及高血压危象。
术前控制血压:多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚苄明是嗜铬细胞瘤术前控制血压的一线降压药物,其能使血压下降,同时减轻心脏负荷,并使原来缩减的血容量扩大 [1-2]。
共识推荐乌拉地尔可用于嗜铬细胞瘤术前血压控制,其不影响手术效果,也不增加低血压发生率,对嗜铬细胞瘤引起的高血压危象有特效 [1-2]。
高血压危象:使用速效 α 受体阻滞剂如酚妥拉明静脉推注后静滴 [1]。
需注意,与 β 受体阻滞剂联用于嗜铬细胞瘤者降压治疗时,应先使用 α 受体阻滞剂,再使用 β 受体阻滞剂;停药为先停用 β 受体阻滞剂,再停用 α 受体阻滞剂 [1-2]。
⑶ 特殊类型高血压
① 高血压合并代谢综合征
α 受体阻滞剂如多沙唑嗪、特拉唑嗪对血脂有明显的改善作用,也可能有改善胰岛素抵抗的作用,故有改善糖脂代谢的额外获益,推荐用于高血压合并代谢综合征的降压治疗 [1-2]。
② 高血压合并慢性肾脏病(CKD)
α 受体阻滞剂可增加器官灌流量,通过舒张阻力血管,保护高血压合并 CKD 者的肾功能,推荐多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血压合并 CKD 者的附加降压治疗 [1-2]。
③ 高血压急症
推荐静脉使用乌拉地尔作为控制高血压急症的一线用药 [1-2]。
乌拉地尔双重作用,即阻滞外周 α 受体和调节血压中枢,能扩张血管,降压平稳而迅速,并激活中枢 5-羟色胺受体而抑制反射性心动过速,有降低心肌氧耗量、减轻心脏负荷、增加心脏搏出量、增加肾血流量、降低肺动脉高压等特点,且不升高颅内压 [1-2]。
因多数高血压急症发作时均有不同程度的交感神经亢进,故适于大多数高血压急症者 [1-2]。禁用于主动脉峡部狭窄或动静脉分流(血流动力学无效的透析分流除外)[1]。
④ 高血压合并良性前列腺增生(BPH)
BPH 常见于中老年男性,α1 受体阻滞剂如多沙唑嗪、特拉唑嗪降压及改善 BPH 症状疗效均较强 [1]。
三、特殊人群选用需注意
心脏病者、胃病者慎用,体位性低血压者、喹唑啉类药物过敏史者禁用。
策划:圆脸大侠
编辑:瓜叽呀
题图:站酷海洛
投稿:drugs@dxy.cn参考文献:1 α 受体阻滞剂降压治疗中国专家共识 [J]. 中华高血压杂志,2022,30(5):409-4152 高血压合理用药指南(第 2 版)[J]. 中国医学前沿杂志,2017,9(7):28-1073 中国高血压防治指南 2018 年修订版 [J]. 心脑血管病防治,2019,19(1):5-304 特殊类型高血压临床诊治要点专家建议 [J]. 中国全科医学,2020,23(10):1202-12285 难治性高血压诊断治疗中国专家共识 [J]. 中华高血压杂志,2013,21(4):321-3256 原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识(2020 版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2020,36(9):727-735