糖尿病恶化心血管疾病的临床转归,尤其是对于射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者,糖尿病使这部分患者的死亡率和住院率增加70%-80%,但是两者之间的潜在机制联系尚不清楚。
几乎没有研究对糖尿病HFpEF和无糖尿病HFpEF患者进行详细的临床特征比较,另外,尽管运动能力改善作为治疗目标和HFpEF临床试验终点,但是糖尿病对运动能力的影响以及其中的病理生理机制也未曾获得评估。
研究表明,30%-40%HFpEF患者患有糖尿病,理解糖尿病HFpEF患者是否具有不同的特征和临床转归对于临床管理和开发有效药物治疗具有重要意义。
RELAX研究(磷酸二酯酶5抑制剂改善射血分数保留心力衰竭患者临床状况和运动能力研究)中同时纳入了糖尿病和非糖尿病患者。因此,RELAX研究为评估糖尿病HFpEF表型提供了良好的平台。
华盛顿大学医学院Lindman博士等对RELAX研究进行了一项附加的研究分析,旨在比较糖尿病和非糖尿病HFpEF患者心血管特征差异,研究发现糖尿病HFpEF患者住院风险增加,运动能力下降。研究结果发表在2014年8月发表的JACC杂志上。
研究纳入RELAX研究中的216名射血分数≥50%,脑钠肽或心腔内压力增加且运动能力下降的门诊心衰患者。前瞻性收集数据包括超声心动图,心脏磁共振,完整的生物标志物,运动测验以及6个月临床事件。
研究结果表明糖尿病HFpEF患者(n=93)与非糖尿病HFpEF患者相比更为为年轻、肥胖,男性居多,高血压、肾功能不全、肺部疾病以及血管疾病发生率更高。糖尿病HFpEF患者尿酸、C反应蛋白、galectin-3、I型胶原C端端肽和内皮素1较高。
另外,糖尿病HFpEF患者心室肥厚更为严重,但心室收缩或舒张功能参数与非糖尿病HFpEF患者相似,除了E/e’值有上升趋势。糖尿病患者最大运动能力和次最大运动能力下降。糖尿病患者在纳入研究前1年因心衰入院以及纳入研究后6个月因心脏或肾脏病入院风险增加。
研究得出糖尿病HFpEF患者入院风险增加而运动能力下降。共患疾病,变时储备受损,左室肥厚,炎症、氧化应激、血管收缩和促纤维化等通路的激活等可能导致了糖尿病HFpEF患者的不良临床转归。