一项在美国 401 家医院开展的随机、双盲 III 期临床试验结果表明固定剂量联用两种降压药与任一单一药物最大剂量相比,可以更大程度降低血压。
该临床试验中使用的药物为奈比洛尔(一种β1 受体高度选择性拮抗剂并能产生一氧化氮的β3 受体激动剂)和缬沙坦(一种血管紧张素 II 受体阻断剂)。研究将 4161 名高血压 1-2 级患者随机分为 8 组,这 8 组分别为:奈比洛尔 5 mg 组、奈比洛尔 20 mg 组、缬沙坦 80 mg 组、缬沙坦 160 mg 组、奈比洛尔与缬沙坦以 5 mg+80 mg、5 mg+160 mg 或 10 mg+160 mg 联用组以及安慰剂组。
研究共持续 8 周,患者先按上述剂量服用 4 周,随后加倍剂量直至试验结束。研究主要比较最大剂量联合用药与单一治疗降压效果。
研究结果表明奈比洛尔 20 mg+缬沙坦 320 mg 固定剂量与奈比洛尔 40 mg 或缬沙坦 320 mg 单一用药相比,降压明显增强(舒张压分别降低 15.7、14.4 和 11.2 mmHg 而收缩压分别降低 17.8、15.1 和 14.8 mmHg)。接近 1/3 患者发生轻中度不良事件,共发生 27 例严重不良事件,但无一例与治疗相关。
该研究发表于 2014 年 5 月 31 日发表的 The Lancet 杂志,在针对该研究的述评中提到 1994 年 FDA 对于批准固定剂量药物联合降压治疗作为一线治疗的标准:联合治疗必须在疗效上由于任一单一用药,而且绝不以耐受性为代价。以此来看,奈比洛尔和缬沙坦联用明确符合该标准。