药物洗脱支架置入后双抗6个月或已足够

2014-08-18 10:28 来源:丁香园 作者:zhouxinbin
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支架植入后最严重的并发症为突发血栓性冠状动脉闭塞,可导致80-90%患者心肌梗死(MI)以及20-30%的患者死亡。阿司匹林联用ADP受体拮抗剂的双联抗血小板治疗(DAPT)是预防支架内血栓形成(ST)的基础疗法。

药物洗脱支架(DES)在预防支架植入后再狭窄及缺血方面优于裸金属支架(BMS)。但是由于内皮化延迟、聚合物涂层所致超敏反应或其他机制,DES更易形成支架内血栓,使得该类支架DAPT需延长疗程。

长程DAPT或能预防动脉粥样硬化性血栓事件而使罹患血管疾病患者进一步获益。然而DAPT会增加严重出血事件发生率,与随后的死亡率密切相关。通过调整DAPT强度和疗程来获得缺血及出血并发症之间的平衡,才能使DES植入患者最佳获益。

对于第一代紫杉醇和西罗莫司药物洗脱支架,随机对照双盲试验证实了其有效性,试验中DAPT疗程为3-6个月。随后,关于术后晚期支架内血栓事件的报道,使得指南推荐DAPT疗程延长到1年或更长,但缺乏随机对照试验证据。

这一指南随后沿用至新一代DES,尽管随机对照试验证实其安全性及有效性均优于第一代DES支架。新一代DES的最佳DAPT疗程究竟为多久?对此,最近两项研究探求了这一问题,并且来自哥伦比亚大学医学中心的GreggW. Stone博士评价了这些研究,并以社论形式发表于最近的European Heart Journal杂志上。

PROTECT试验将8709名患者随机分到雷帕霉素洗脱支架(Cypher SES)组或Endeavor 佐他莫司洗脱支架(E-ZES)组,随访3年显示支架血栓主要终点事件发生率两组间无显著差异(1.8% vs.1.4%)。但是在术后30天至1年,E-ZES支架血栓发生率较高,而术后1-3年SES组更高。

Camenzind博士等进一步研究发现,只有那些治疗期间停用过DAPT的患者,SES的晚期血栓发生率才高于E-ZES。但是DAPT的治疗时间并非随机,并且持续DAPT治疗患者,相比期间停用者,其绝对ST发生率反而更高,提示结果可能存在选择性偏差。尽管如此,该结果显示不同DES与ST倾向差异之间只存在暂时相关性,或可被不同DAPT疗程所影响。

另一研究中,Silber及其同事分析了4896名Resolute佐他莫司洗脱支架(R-ZES)植入患者数据,其中1069(21.8%)名患者停用过DAPT超过1天。结果显示,与那些持续DAPT治疗12个月的患者相比(0.8%),1月内停用DAPT者,其1年ST发生率显著升高(3.6%),但在1-12个月内停用者反而降低(0.1%)。连续DAPT治疗1年患者,其出血事件也明显增加。

另一大型研究分析了8583名DES植入患者,显示氯吡格雷治疗后的高血小板反应性与术后30天内的ST发生存在强相关性,并能预防出血,该结果与Silber等研究结果一致。但是Silber等的研究中DAPT停用也并非随机,持续DAPT治疗患者ST发生率反而高于1月后停用DAPT者,提示研究中也存在着显著的混杂因素。

DAPT的中断可能由于社会或经济原因;患者自觉身体健康;药物相关或者其他并发症,也可能与升高的血小板反应性有关,如大出血、外伤或者手术,从而增加ST风险。

虽然研究纳入了很多高危患者,但这些研究者表明,即使那些旨在纳入所有类型患者的研究也不能完全代表所有植入支架的患者类型。过早停用DAPT的潜在高危患者数量在1-3个月为92例,3-6个月为171例,不足以显著影响结论。虽然该研究结果还不足以推荐R-ZES植入后DAPT只需持续1个月,但确实证实了DAPT停用必须在1个月以上才更安全。

值得说明的是,我们必须针对特定的DES来看待上述结果,因为不同的支架平台、聚合物类型、剂量及不同的动力学都会影响支架植入后的血管愈合。SES为厚支柱不锈钢封闭单元设计,其传送不便且舒适性差,支架聚合物涂层也易引起炎症。相反的,E-RES和R-ZES采用的是具有延展性的钴铬合金做成的圆形细支柱。

虽然后两者佐他莫司涂层数量相似,其聚合物结构及药物释放动力学差异较大。与R-ZES延长的佐他莫司洗脱期相比,E-ZES较快的药物洗脱导致更快的新生内膜增生。新兴的生物聚合物覆膜金属支架及可降解生物聚合物支架可能改变早期、中后期及后期的ST风险。因此短期与长程DAPT疗程之间的风险效益比是支架特异性的,不能简单定义归类。

目前至少有8个进行中大规模随机试验评估DES植入后短期(3-6个月),1年或者延长(2年或以上)治疗的结果,寻求最佳的DAPT治疗时间。其中3项试验均提示,相比延长的DAPT疗程,E-ZES、R-ZES及氟聚合物的依维莫司洗脱支架植入后3-6个月的DAPT时间更加安全。

并且2项将DAPT延长至2年的研究发现,其伴随更多的出血事件,而ST、心肌梗死或死亡事件发生率并未降低。然而只有1项研究具有充分效能来判断延长的DAPT(2.5年对比1年)疗程是否能减少支架相关和/或非支架相关心血管事件发生率,从而改善晚期结局指标。但是该研究结果可能会受到混杂因素影响,因其纳入了多种DES及抗血小板药物类型。

因此基于目前随机试验及观察性实验数据,对于稳定型冠心病支架植入者,6个月的DAPT治疗更加合理。而对于急性冠脉综合症患者,DES或BMS支架植入后仍推荐至少1年的DAPT,因有研究显示对于该类患者,更多强效的ADP受体拮抗剂治疗能进一步减少缺血性事件发生率。但归根结底,这些指南都要根据患者动脉粥样硬化血栓形成及出血的相对风险来具体对待。

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编辑: heart204

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