近期来自JAMA Neurology杂志中一篇文章报道了一例伴有少见形式的严重异常β-脂蛋白血症患者，研究旨在明确完全性缺乏载脂蛋白E（apoE）情况下对患者临床预后的影响。进一步探讨这种少见疾病的分子机制，明确完全性缺乏载脂蛋白E对认知功能，视觉功能以及脂蛋白代谢的影响。研究者最后得出结论认为针对中枢神经系统内apoE靶向敲除技术可能是神经退行性疾病潜在的一种治疗方法。
研究者对该患者DNA进行了全基因组序列分析，并且进行了详细的神经系统和视觉功能检查及脂蛋白分析。同时对患者母亲，妻子，2个女儿以及正常血脂的对照受试者进行了脂蛋白分析。主要终点指标为全基因组测序，脂蛋白分析以及神经认知功能。
该例患者为纯合子APOE基因移码突变(c.291del, p.E97fs)。除位于ABCC2(p.I670T)和LIPC(p.G137R)两个位点外，没有其他可能导致表型的突变。尽管apoE完全性缺失，但他的视力，认知功能，神经系统检查，视网膜功能，大脑磁共振成像，脑脊液β淀粉样蛋白和tau蛋白水平均正常。
患者没有明显的心血管疾病的症状，除了平板测试提示可能的心肌缺血及颈动脉超声提示轻度的动脉粥样硬化。毫无疑问，患者的胆固醇水平异常增高(760 mg / dL)，胆固醇与甘油三酯的比例增高(1.52)，小直径的高密度脂蛋白水平增高，包括前β-1高密度脂蛋白水平增高。中等密度脂蛋白，低密度脂蛋，极低密度脂蛋白等apoA-I和apoA-IV水平升高。患者极低密度脂蛋白中apoC-III和 apoC-IV水平下降。
该例患者尽管在脂蛋白代谢方面存在显著异常，但详细的神经认知功能以及视网膜检查无明显异常。这表明在脑内和眼内apoE的功能并不是最重要的，可能存在其他的代偿机制。针对中枢神经系统内apoE靶向敲除技术可能是神经退行性疾病潜在的一种治疗方法。
