目前人们对循环中胶原蛋白代谢、疾病严重程度与肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）之间的联系了解甚少。田纳西大学公共卫生学院的Zeenat Safdar博士等为此进行了一项研究，旨在确定肺动脉高压患者的胶原蛋白代谢生物标志物能否指示疾病严重程度和死亡风险。结果发现胶原代谢的标志物可以指示PAH的疾病严重程度。研究结果在2014年8月发表于《美国心脏病学会：心力衰竭》。
本次前瞻性研究纳入了稳定的先天性、anorexigen相关的遗传性PAH患者。研究检测了以下几种循环胶原蛋白生物标志物：III型前胶原前肽N-末端（PIIINP）、血清I型胶原羧基端交联肽（CITP）、基质金属蛋白酶（MMP）-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-1。
患者被划分为轻度、中度和严重PAH三组，比较每个生物标志物的三分位数，进行皮尔逊相关分析和斯皮尔曼等级系数分析。Kaplan-Meier生存曲线分析死亡时间或移植时间的数据。
结果发现，与年龄、性别匹配的健康对照（n=37）相比，PAH患者（n=68）的循环中PIIINP、CITP、MMP-9和TIMP-1水平较高。PIIINP水平随疾病程度加重而升高。PIIINP三分位数据提示随PIIINP水平升高，患者的6分钟步行距离和心脏指数下降，世界卫生组织功能分类变差，且静息心率升高。
PIIINP水平和世界卫生组织功能分类变差存在显著相关性，心脏指数和6分钟步行距离之间存在显著负相关性。PIIINP三分位数趋势显示，三分位数值较高（肺移植或死亡）的患者临床结局较差。
研究结果表明，胶原蛋白代谢的标志物与PAH患者疾病状态较差相关。
图 PIIINP、CITP、MMP-9和TIMP-1三分位值的Kaplan-Meier生存曲线，随PIIINP水平升高，移植（肺或心/肺）死亡率呈升高趋势。
