肺动脉高压是一种与肺部血管严重病变相关的慢性肺病。羟花生四烯酸和羟十八碳二烯酸等氧化型脂质在血管疾病中有着明确的致病作用。已有研究报道,载脂蛋白A-1的拟肽(包括4F)可降低氧化型脂质水平,并改善血管疾病。不过,氧化型脂质在肺动脉高压中的作用以及4F对肺动脉高压的治疗效果仍不明确。
拉瓦尔大学Salil Sharma博士等对此进行了研究,结果发现ApoA-1拟肽4F能够通过microRNA-193-3p改善肺动脉高压,研究结果于2014年6月16发表于《循环》杂志。
研究人员建立了两种肺动脉高压(PH)的啮齿目动物模型:野百合碱诱导的大鼠模型和小鼠缺氧模型。检测发现PH动物的血浆羟花生四烯酸和羟十八碳二烯酸水平显著升高,而4F治疗可降低这两种氧化脂质的水平,并改善两种模型中诱导的肺动脉高压。
MicroRNA分析显示两种PH动物模型和PH患者的肺组织和血清中microRNA-193-3p(miR193)显著下调。体内肺部过表达miR193可改善PH,并导致脂氧合酶和胰岛素样生长因子-1受体下调。4F可以通过转录因子类维生素X受体α使PH诱导的miR193下调恢复正常。
这些研究结果显示,microRNA作为载脂蛋白A-1拟肽的下游效应因子在改善PH中有着重要作用,提示载脂蛋白A-1拟肽或miR193可能对PH具有治疗价值。