目前肺动脉高压的主流治疗方案是顺序给药，若患者对一种药没有反应，医生会在此基础上增加额外治疗。疾病严重的患者往往要接受两种甚至三种治疗。临床前数据提示，内皮素受体A拮抗剂安倍生坦与磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制剂可能存在协同作用。
为检验该组合是否能够作为前期治疗策略，意大利博洛尼亚大学医院肺高血压中心主任，心血管教授Nazzareno Galiè等进行了一项名为“肺动脉高压患者安倍生坦他达拉非联合治疗”（AMBITION）的多中心随机双盲临床试验，研究共招募了500名纽约心脏协会功能分级2-3级且未接受过治疗的肺动脉高压患者。
Nazzareno Galiè表示：“这是第一个比较（肺动脉高压）不同治疗策略的随机对照试验。”Galiè教授在欧洲呼吸协会（ERS）2014年国际会议上公布了这项研究结果。
研究人员将患者随机分配接受双药联合治疗或单药治疗，其中安倍生坦的剂量为每日滴注5 mg-10 mg，他达拉非剂量为每日20 mg-40 mg。
结果显示，与各自单一治疗相比，安倍生坦联合他达拉非双药可使肺动脉高压临床失败的风险降低50%。与安倍生坦和他达拉非单一治疗相比，双药联合治疗可显著降低临床治疗失败的风险。治疗24周后，联合治疗组患者的血浆N末端利钠肽原（NT-proBNP）水平比单药治疗组低35%。不过两组间WHO功能分级和Borg呼吸困难指数的差异未达到显著水平。
表1 AMBITION：联合治疗 vs 单药治疗
结局 | 联合治疗 (n = 253) | 单药治疗 (n = 247) |
全因死亡率 (%) | 3.6 | 3.2 |
住院率 (%) | 4 | 12 |
6分钟步行试验改善 (m) | 49.0 | 23.8 |
联合治疗组和安倍生坦单药治疗组中，共有36%的患者至少发生过一次不良事件，他达拉非治疗组中有41%。联合治疗组与单药治疗组相比，并未出现新的不良反应，但一些不良事件的发生率较高。外周性水肿、头痛、鼻塞和贫血在联合治疗组中较为多发。不同组间严重不良事件和导致药物治疗中断的事件发生率相近。
Galiè教授在回答关于联合治疗性价比时表示，降低住院率也是变相地减少花费。“住院很贵，所以我们需要在评估治疗方案的经济性之前，应该先确定有多少患者需要治疗，减少住院率。”
在回应Medscape医学新闻采访时，来自英国伦敦汉姆史密斯医院的呼吸内科顾问——会议代表 Luke Howard表示：“研究的结果看起来很明确，只可惜死亡率没有显著的变化，不过住院率的改变也算是足够有力的信号了……重要的是，6分钟步行试验和NT-proBNP的数据为这个结果提供了很好的支撑，所有结果都没有偏离方向。”
荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心的肺病学家Jasmijn van Campen告诉Medscape医学新闻的记者，联合用药的策略是符合逻辑的，“肺动脉高压的患病时间越长，纤维化越多，对患者心室功能和心肌功能的负面影响越严重，我们很想阻止这些事情发生。”
Van Campen还指出：“在右心室出现症状之前开始联合治疗很重要，”不过她也表示，本项研究也未能证明安倍生坦和他达拉非联合治疗有何特别之处。相比于具体使用的药物，联合用药这个策略更加重要，她说：“我觉得一种联合疗法效果很好的话，换一种联合疗法也不会差。”
不过Howard表示他没这么肯定，他指出：“在其他药物治疗研究完成之前，我们不能确定说其他药物的联合应用也会产生相同的影响。我认为在这个阶段我们还是小心为妙，我们只能说，这几个特定的药物产生了阳性结果，但我们还不能妄自断定这项研究纯粹是一项对治疗策略的研究。”
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