一项新的研究证实，他汀类药物治疗与2型糖尿病风险显著升高有关，而其原因可能部分源于编码3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶基因的邻近基因变异。该研究结果发表在今年9月的Lancet杂志上。
该项目的首席研究员，来自英国伦敦大学学院的Daniel Swerdlow博士和格拉斯哥大学的David Preiss博士表示，糖尿病风险增加可能还存在其他潜在的新机制。该研究接受他汀类药物治疗的患者中，那些与低密度脂蛋白（LDL）水平降低和糖尿病风险增加相关的等位基因，同时也与体重增加存在统计学上的显著相关性。
例如，单核苷酸多态性（SNP）每增加一对等位基因，会使得体重增加0.3Kg。一些随机试验研究表明，他汀治疗患者体重平均增加了0.24Kg，与基因分析的结果相符。
接受采访时，Preiss博士表示，该研究合并了所有可能的试验数据，以最大程度精确地说明他汀类药物治疗对糖尿病风险影响的程度。他表示：“研究中我们发现他汀治疗患者体重的增加幅度很小，并且缺乏临床相关性，但是该体重增加可能与糖尿病风险增加有关。并且来自大型他汀药物临床试验的发现说明了相关作用机制的存在。”
在随刊评论中，来自埃克塞特大学医学院的Timothy Frayling博士表示，该研究结果为持续不断的有关他汀类药物不良反应的争论提供了“新的视角”。他说道：“这些研究结果十分重要，因其表明任何试图使他汀类药物更具特异性和减少脱靶效应的方法都不能降低其致糖尿病风险的副作用。”
他汀类药物和糖尿病风险
近几年他汀治疗和糖尿病风险之间相关性开始受到关注，并且一项合并大型他汀类药物研究的Meta分析显示，他汀药物可导致糖尿病风险小而显著的增加。这一结果也在其他研究中得到证实，并且似乎存在他汀剂量相关性。2012年美国食品及药物管理局（FDA）要求在他汀类药物标签上增加警示信息，表明他汀类药物可能增加血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。
Swerdlow博士表示，糖尿病风险增加的潜在机制现在并不清楚，最大的问题在于明确该增加的风险是否源于他汀药物的靶向效应或者脱靶效应。在该项目中，研究者旨在明确糖尿病风险的增加是否源于他汀药物的治疗靶点，HMG-CoA还原酶的抑制效应。
研究者收集了来自43项遗传研究共223463名参与者的数据。结果发现rs17238484-G每增加一对等位基因可使得低密度脂蛋白胆固醇水平下降0.06mmol/L。同时研究者发现rs17238484-G等位基因的增加会导致体重增加（0.3Kg）、腰围增粗（0.32cm）、血清胰岛素浓度（1.62%）以及血糖（0.23%）上升。rs12916 SNP也存在上述类似作用。
总的来说，rs17238484-G等位基因可增加糖尿病风险（风险比1.02；95%CI：1.00-1.05），并且rs12916-T等位基因也有类似作用（风险比1.06；95%CI：1.03-1.09）。
Swerdlows说道：“该项目旨在探求目前所知的他汀对糖尿病作用的潜在机制。我们从多方面研究基因变异与低密度脂蛋白胆固醇水平，以及与血糖代谢障碍之间的相关性。除了糖尿病本身风险，我们同时关注基因变异与体重之间关系，以进一步与其他随机试验结果进行比较。”
项目研究者随后把注意力转向来自20个他汀治疗随机试验的129170名参与者，这些研究中包括JUPITER、the Heart Protection Study (HPS)和PROVE-IT。结果发现随访一年后，他汀类药物使得低密度脂蛋白胆固醇降低0.92mmol/L。相比于安慰机组，他汀治疗患者体重平均增加0.24kg，并且其2型糖尿病风险增加12%。
增加体重与降低LDL作用并存
Swerdlow表示由于基因变异和他汀治疗对于体重以及糖尿病共同产生作用，他汀药物增加体重作用只能部分解释降脂药物和新发糖尿病之间的关系。虽然不能明确该作用是否为他汀的靶向或脱靶效应，至少部分致糖尿病风险为他汀治疗直接导致，并且增加的体重加剧了这一风险。
在社论中，Frayling说道，该结果给我们提供了更多证据，表明他汀类药物有轻微的致2型糖尿病的靶向副作用。并且其首先展示了，他汀类药物的致糖尿病作用，可能与其降低低密度脂蛋白胆固醇作用的通路相同。但就临床来说，Swerdlow认为该研究结果还不足以改变他汀药物的临床使用。
对此Preiss博士表示同意，他认为：“他汀类药物致新发糖尿病的风险业已周知，但其他研究显示他汀治疗带来的心血管获益远超该风险所致的损害。因此，我们仍推荐患者接受他汀药物治疗，临床医生也应遵照目前的指南。我们的研究并不能改变他汀治疗现状，但是有必要强调，接受他汀治疗的患者应尽可能地健康饮食和进行体育锻炼。从研究本身来说，LDL水平和糖尿病风险之间的相关性仍需进一步研究。”
微信关注“丁香园心血管时间”，即可获得5个丁当奖励。
