近期在欧洲心脏病杂志上发表的一篇文章表明在发生急性心肌梗死或因心肌梗死、不稳定型和稳定型冠脉疾病行冠脉造影的患者中，高密度脂蛋白（HDL-c）与长期不良心血管时间不存在相关性。
但是，对HDL-C亚型分析后发现，心梗或死亡风险增加与低水平HDL3-c相关，而与低水平HDL2-c无关（注：HDL3-c较HDL2-c密度更大，占总HDL-c的78%，与载脂蛋白A-I关系更为密切）。
这些研究结果进一步支持在冠心病患者二级预防中，HDL-c与心血管事件风险之间关系发生了改变这一假设。在ILLUMINATE、dal-OUTCOMES以及HPS2-THRIVE等评估升高HDL-C治疗急性冠脉综合征或动脉粥样硬化疾病的研究中，尽管HDL-c水平显著增加，但均未能实现临床获益。
最初提出升高总HDL-c水平可能减少冠心病患者心血管事件的假设很大程度上是基于一级预防观察性研究，在这些研究中，升高HDL-c减少冠心病风险。但是，最新研究表明，单纯升高HDL-c不减少冠心病患者不良事件风险。
在冠状动脉粥样硬化性心脏病中，炎症被认为是斑块破裂，随后引起血栓形成，最终导致急性冠脉综合征的启动子。在基础研究和转化研究中，HDL展现了其潜在抗动脉粥样硬化和抗炎作用，例如刺激巨噬细胞胆固醇释放或促进内皮细胞产生一氧化氮，减少内皮细胞炎症或凋亡。
但是，这些抗动脉粥样硬化作用在冠心病患者中发生改变，失去了促进内皮细胞抗炎或抗凋亡作用。有意思的是，蛋白质组学研究发现，HDL亚群HDL3抗氧化蛋白（如血清对氧磷酯酶/芳基酯酶1和3）含量较高，相比于HDL2更能抑制低密度脂蛋白氧化。因此，HDL3-c和总HDL-C相比，与冠心病患者心血管结局的关系更为密切。
总而言之，在冠心病患者中，不良心血管事件与HDL-c之间的关系与一级预防研究中的研究发现相比发生了重大的变化。因此，总HDL-c水平或不能作为冠心病患者的危险分层，增加HDL-c水平在现阶段而言也不能作为合理的治疗目标。
对于冠心病患者，测量HDL3-c或能更好地进行危险分层，但是心血管事件风险与HDL3-c之间的因果联系有待进一步研究证实。
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