The Lancet Diabetes & Endocrinology杂志最近发表了一篇题为“新发糖尿病前服用他汀不增加糖尿病微血管病变发生风险”的文章，本文为针对该研究的述评。
他汀减少2型糖尿病患者心血管事件并被主流指南所推荐，但是，之前针对他汀的临床试验设计主要评估其大血管作用。因此，尽管研究表明他汀增加2型糖尿病发病风险，他汀对于微血管病变风险的影响尚不明确。
数项临床研究已评估他汀对糖尿病视网膜病变替代指标的影响，但是结论并不一致，尚不能得出定论。例如，心脏保护研究结果表明辛伐他汀组和安慰剂组需要激光治疗视网膜病变的比例分别为1.4%和1.2%。至于糖尿病肾病，他汀对尿白蛋白排泄和肾衰进展至终末期的影响尚无定论。
另外有研究表明，阿托伐他汀似乎延缓2型糖尿病患者肾小球滤过率下降进展，提示他汀可能具有肾脏保护作用，但也可能是因为他汀导致肌肉质量改变。
本期The Lancet Diabetes & Endocrinology，Nielsen博士等报道了针对丹麦患者注册数据库的观察性分析数据，该数据库记录了超60000名糖尿病患者的数据，并且记录有微血管病变发生情况。
在研究人群中，四分之一的患者在诊断糖尿病前便已服用，这部分患者与另外四分之三诊断前未服用他汀的患者进行匹配。中位随访2.7年后，服用他汀的患者糖尿病神经病变和糖尿病视网膜病变发生率显著低于未服用患者，但糖尿病肾病发生率并无差异。
该研究有诸多突出之处，比如样本量大，注册数据库质量高、覆盖面广以及可信性强等。但是，该研究也存在重要的缺陷，包括缺乏如糖化血红蛋白、尿白蛋白和血压等微血管疾病重要预测因素。药物流行病学研究结果需要谨慎对待，而且只能被认为是提出一种假设。
他汀通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）发挥作用，引起肝脏低密度脂蛋白受体上调，从而降低循环低密度脂蛋白水平以及甘油三酯。这一过程如何影响微血管疾病的发生呢？如果他汀确实具有微血管益处，那么这一效应可能与其脂质调节作用关系甚微。
例如非诺贝特升高高密度脂蛋白，降低甘油三酯和低密度脂蛋白，同时改善视网膜病变和蛋白尿，而这一效应与其脂质调节作用无关。随后的研究表明非诺贝特通过直接眼内抗炎作用改善视网膜病变，而非通过改变循环中脂质含量来实现这一作用。他汀同样具有抗炎作用，眼部或肾脏局部用药也可能延缓微血管病变进展。
他汀对糖尿病患者微血管病变风险的作用仍是一块重要的领域，但如何得出定论呢？大型安慰剂对照研究可能由于伦理受限而无法开展。Nielsen博士建议研究HMGCR基因的多态性及其与微血管并发症之间的关系。此类研究需要以大量人群为基础，而且需要完善记录这部分人群的糖尿病视网病变、糖尿病肾病和糖尿病神经病变情况。
进一步研究便是综合所有主要他汀试验中激光治疗糖尿病视网膜病变的信息。但就目前而言，他汀对微血管并发症的益处尚无定论。
