一项最新的动物试验研究显示,常被用于控制血压和抗心律失常的药物维拉帕米,不仅能预防小鼠发生1型糖尿病,还可逆转已确诊的糖尿病。英国伯明翰大学首席研究员Anath Shalev教授透露道,在1型糖尿病患者中进行的此类首例临床试验定于明年开始,临床试验期间,研究者将试图通过使用常用的心血管药物维拉帕米改善1型糖尿病患者β细胞供能,逆转疾病进程。
Shalev教授称,10余年的动物试验研究显示,维拉帕米治疗可下调1型糖尿病关键启动子表达,保护胰腺残存的β细胞功能。并指出,维拉帕米作为一种1型糖尿病β细胞再生疗法,其人体试验预计将于2015年初开始,并持续一年。维拉帕米治疗可改善β细胞生存环境,而β细胞存活是促进胰岛素合成的重要因素。因此,我们希望维拉帕米在1型糖尿病患者中产生与动物模型相似的 结果。
Shalev教授阐述道,10多年前,伯明翰大学研究团队发现了一种新的蛋白——硫氧环蛋白相互作用蛋白(TXNIP),当血糖水平升高时,人体胰岛细胞内TXNIP水平大幅增加。我们知道,高血糖可直接损伤胰岛β细胞,我们假设TXNIP可能参与糖尿病相关β细胞凋亡。
Shalev教授等发现,糖尿病发病前,即使仅仅是餐后血糖短暂波动(糖尿病前期患者经常出现),也可能会导致TXNIP表达逐渐累积增加。此外,胰岛素抵抗或任何可引起胰岛素需求量增加的疾病都可导致β细胞内TXNIP水平升高。Shalev教授等随后证实,TXNIP可通过细胞凋亡机制引起β细胞死亡,而TXNIP基因敲除可完全阻止小鼠糖尿病发生。
Shalev教授等下一步试图寻找一种可以抑制TXNIP表达的药物。并发现,细胞内钙离子水平下降可以抑制TXNIP转录和翻译。因此,Shalev教授等决定使用钙通道阻滞剂维拉帕米抑制TXNIP表达,模拟TXNIP基因敲除小鼠模型,保护胰岛β细胞。研究发现,即使对于已经发生糖尿病、血糖水平明显升高小鼠,给予维拉帕米治疗后,血糖水平也可降至正常。而且,进一步研究发现,这中作用是由于分泌胰岛素的β细胞再生、功能恢复正常引起。
于是,Shalev教授等得出结论,通过使用维拉帕米抑制TXNIP表达可达到促进β细胞再生,逆转糖尿病的目标。
为了将这些动物试验研究结果转化至临床,Shalev教授等计划招募52例年龄19–45岁、糖尿病病程3个月以内的1型糖尿病患者进行临床研究。这些患者将被随机分到维拉帕米组或安慰剂组,接受为期1年的治疗。整个研究期间患者将继续使用胰岛素泵治疗,此外,还将进行动态血糖监测治疗,以便随时观察患者血糖水平。
但是,Shalev教授也指出,由于这些1型糖尿病患者仅仅接受为期1年的治疗,我们不期望研究期间有任何奇迹会发生。大量β细胞死亡后,想通过任何干预创造出一个适合β细胞生存或再生环境将需要很长的时间。