固定剂量复方疗法（简称“多效药丸”）是将抗血小板、降血压和降胆固醇药物按一定剂量制成单个药丸，主要用于心血管疾病预防，适合用于医疗资源匮乏的地区，因为其成本相对较低，依从性也较好。本期JAMA临床证据概要栏目概述了Cochrane系统对多效药丸与心血管疾病相关性的评价。
已进行的9项试验（N=7047）中包括6种不同药物组合。其中三项较大的试验的受试者占所有研究受试者的78%。有6项试验的随访时间小于等于12周，其余3项随访时间在12-15个月。其中仅两项研究报告统计了全因死亡率（n = 3465）和致命及非致命性CVD事件（n = 2479）。有两项研究的受试者至少10%在基线水平就患有CVD。
| 证据资料 | |
随机化临床研究数目 | 9项（7项一级预防，2项二级预防） |
| 研究年限 | 执行：2006-2012；发表：2009-2013；文献搜索截止日期：2013.7.19 |
| 受试者人数 | 7047名（4463名男性，2584名女性） |
| 种族 | 不详 |
| 年龄范围 | 52.6-62.1周岁 |
| 研究环境 | 门诊 |
| 国家 | 全球（5大洲） |
| 包含药物类型 | 阿司匹林、降压药和降脂药（主要为他汀） |
| 组合药物数目 | 两种药物（3项研究），四种药物（5项研究），5种药物（1项研究） |
| 对照治疗 | 常规护理（3项研究），安慰剂（4项研究），活性药物对照（2项研究） |
| 随访 | 6项研究为12周，3项研究为12-15个月 |
| 主要临床终点 | 全因死亡率；致命和非致命性心血管疾病事件；不良事件 |
| 次要临床终点 | 总胆固醇和LDL-C水平变化；收缩压和舒张压变化；依从性；健康相关生活质量和治疗成本 |
一、多效药丸降低收缩压和总胆固醇
数据汇总发现，多效药丸干预组收缩压降低13.4 mm Hg，对照药物组降低6.3 mm Hg。总胆固醇水平方面，多效药丸干预组降低33.3 mg/dl，对照药物组降低4.3 mg/dl。其中一项二级预防研究（n = 2004）报告称，研究进行15个月时，两组间治疗依从性存在显著差异，多效药丸干预组为86%，而对照药物组为65%。
二、多效药丸与不良事件发生率升高有关
但研究同样显示，多效药丸与较高的不良事件发生率相关。共7项研究（n = 4864）对不良事件进行了报道，结果显示，多效药丸干预组不良事件发生率高于对照药物组（29.7% vs 24.2%）。两种治疗组中报道最多的三种不良事件为肝功能指标升高（多效药丸组7.8% vs 对照药物组7.6%）、咳嗽（多效药丸组6.4% vs 对照药物组3.5%）和肌痛（多效药丸组 4.0% vs 对照药物组3.6%）。
两种治疗组的全因死亡率都比较低，多效药丸组为1.2%，而对照药物组为1.0%，两组间没有显著差异。多效药丸组致命和非致命性CVD事件发生率为4.0%，而对照药物组为2.9%。两组间严重不良事件发生率和生活质量没有显著差异。没有研究提供成本花费的报告。
三、讨论
与常规治疗、活性对照药物或安慰剂治疗相比，多效药丸治疗与血压和胆固醇降低有关，可能是因为多效药丸治疗组的依从性较高。这些研究的统计强度不足以评估多效药丸对全因死亡率和致命及非致命性CVD事件的影响。多效药丸治疗与依从性改善有关。在CVD预防中，多效药丸也许可以作为辅助疗法，而不是取代现有常规疗法。
本次分析中纳入的研究中有五项具有中等或较高的偏倚风险，降低了总体证据的质量。长期依从性和临床事件发生率还有待研究。这些研究存在大量异质性，无法根据单个试验或者干预组或一级vs二级预防试验中药物数量作出解释。在解读这些研究的合并结果时需要多加注意。
现有临床指南已采纳降血压联合疗法控制高血压的策略，但目前还没有指南推荐多效药丸用于CVD预防。多效药丸至今还未纳入WHO的基本药物示范目录。目前进行中的多效药丸试验可能可以提供全因死亡、致命和非致命性CVD事件、生活质量和成本等终点数据，为未来药物监管和指南提供信息。
