慢性肉芽肿性疾病(CGD)是由于编码巨噬细胞NADPH氧化酶(NOX2)主要成分(包括gp91 phox和p47 phox等)的基因突变引起的一种遗传性免疫缺陷疾病,其导致超氧阴离子和其它活性氧中间体产生出现障碍。
动脉粥样硬化是一种炎症性疾病,而NAPDH氧化酶活性降低可能减少血管炎症,减少动脉粥样硬化。因此,慢性肉芽肿性疾病可能减少动脉粥样硬化形成。
为了验证这一假设,来自美国国家卫生研究所的Gallin博士等进行了一项研究,研究发现动脉粥样硬化与慢性肉芽肿性疾病关系尚无定论,研究结果发表在近期发表的Circulation杂志上。
研究纳入41名慢性肉芽肿性患者和25名健康个体,纳入人群属于同一年龄段。主要评估心血管风险因素、炎症生物标志物和中性粒细胞活性,采用MRI和CT检查定量分析颈动脉和冠脉亚临床动脉粥样硬化,并评估心血管危险因素、炎症标志物和动脉粥样硬化负担之间的单变量和多变量关系。
研究结果表明,慢性肉芽肿性疾病患者高血压、高敏C反应蛋白、氧化低密度脂蛋白和高密度脂蛋白低水平等传统心血管风险和炎症标志物水平显著升高。另外,慢性肉芽肿性疾病患者与健康人群相比,颈动脉内膜中层厚度小22%,gp91 phox和p47 phox基因缺失亚群均出现这一差异,且差异程度相当,并独立于传统危险因素。
相反,慢性肉芽肿性疾病患者与健康人群冠脉钙化发生率相似。
研究得出,尽管慢性肉芽肿性疾病患者传统心血管危险因素显著增加,但MRI结果未提示冠脉粥样硬化减少,因此,NOX2在临床显著动脉粥样硬化中的作用尚存在疑问,需要针对多血管床的高分辨研究来进一步证实抑制NOX在心血管疾病中的治疗价值。