血栓栓塞性疾病年致死超 1700 万, 为全球心血管死亡首要诱因, 抗凝治疗是临床核心干预手段。当前全球抗凝药市场规模已超 300 亿美元 (中国超百亿人民币), 但 「抗凝必出血」 的百年痛点始终困扰临床应用。FXI/FXIa 抑制剂凭借 「强效抗栓 + 极低出血」 的机制突破, 成为下一代抗凝药研发核心方向, 整体呈现小分子领跑、单抗紧跟、ASO/siRNA 处于早期的研发格局, 一旦 FXI/FXIa 抑制剂获批上市, 将彻底重构全球抗凝药市场格局。
一、靶点突破: 破解 「抗凝必出血」 困局
FXI/FXIa 靶点仅参与病理性血栓形成, 不影响生理性止血, 是近 30 年首个 「安全型抗凝靶点」, 完美匹配临床对 「长期抗凝 + 低出血风险」 的核心需求, 规避现有药物的疗效 - 安全权衡困境。
二、技术路线对比: 各有定位, 小分子主导未来方向
FXI/FXIa 抑制剂主要分为小分子、单抗、ASO/siRNA 三类技术开发路线, 各有定位, 其中小分子类凭借临床进展快、商业化潜力大、适配人群广等优势, 成为未来市场的主导方向。
三、核心领跑: 口服小分子 FXIa 抑制剂临床进展
目前全球尚无 FXI/FXIa 抑制剂获批上市, 其中口服小分子因适配房颤、卒中预防等长期抗凝场景, 成为研发核心, 目前 2 款进入临床 III 期,2025 年 11 月拜耳 Asundexian III 期试验取得阳性结果, 成为该赛道的关键里程碑, 引爆市场关注。
1. 拜耳 Asundexian: 三期阳性成行业标杆, 引领小分子赛道突破
Asundexian 是口服小分子 FXIa 抑制剂, 聚焦卒中二级预防、房颤两大长期抗凝场景, 自研发以来始终领跑口服小分子 FXIa 抑制剂赛道。
核心事件:
2020 年完成首次人体试验 (FIH), 初步验证了药物的安全性与药代动力学特征;
2023 年 5 月启动全球 III 期临床试验, 同步开展 OCEANIC-STROKE(卒中二级预防)、OCEANIC-AF(房颤)、PACIFIC-AF(房颤) 三项关键试验;
2023 年 11 月, 提前终止 OCEANIC-AF(房颤) 试验 (疗效不及阿哌沙班);
2025 年 11 月, 正式公布 OCEANIC-STROKEIII 期阳性结果, 这也是 FXIa 抑制剂类药物首次成功完成的 III 期研究;
试验结果公布后, 拜耳股价在法兰克福交易所暴涨 10.91%, 彰显市场对该产品及小分子 FXI/FXIa 赛道的高度认可, 也推动拜耳 2025 年年内股价涨幅升至 92.43%, 成为 2025 年全球大型药企中表现最佳的股票之一;
目前 PACIFIC-AF(房颤) 试验仍在推进, 拜耳计划 2026 年中期提交美国 NDA、下半年提交欧洲 MAA, 上市进度领先全球。
2. 全球口服小分子 FXIa 抑制剂临床进展概况
目前全球共 8 款口服小分子品类处于临床开发阶段, 国内相关项目多处于早期停滞状态, 暂无实质性进展。
四、价值变革: 临床转型 + 商业爆发
1. 临床价值: 从 「权衡」 到 「兼顾」
拜耳 Asundexian 三期阳性数据验证了「强效抗栓 + 极低出血」 的核心优势, 打破现有抗凝药疗效 - 安全平衡困境, 推动临床用药从 「出血与抗栓权衡」 向 「高效安全兼顾」 转型, 尤其适配卒中、房颤等长期抗凝患者。
2. 商业价值: 重构 300 亿美元市场
目前, 全球抗凝药市场 Xa 因子抑制剂 (NOACs) 为绝对主导, 据 Grand View Research 数据, 其 2025 年销售额达 213 亿美元 (CAGR5.6%), 预计到 2033 年将达到 325.016 亿美元。小分子 FXIa 抑制剂凭借 「生产成熟、适配广、商业化难度低」 优势, 上市后将快速替代现有 NOACs 存量份额; 同时覆盖因出血顾虑未用药的增量人群, 激活潜在需求, 研究指出 " 全球有 2/3 (66%) 有抗凝指征的房颤患者未接受口服抗凝治疗 ", 且 " 出血顾虑是医生不处方抗凝药的最常见原因, 占所有禁忌证的一半以上 (>50%)"。预计推动全球抗凝市场快速突破 500 亿美元, 实现 「存量替代 + 增量扩容」 双重突破, 引领赛道迈入 「安全抗凝」 新时代。
参考文献：
1.Heart Disease and Stroke Statistics—2026 Update https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001303.
2.Bayer. Bayer's Asundexian Met Primary Efficacy and Safety Endpoints in Landmark Phase III OCEANIC-STROKE Study in Secondary Stroke Prevention. 2025-11-24.
3.Bristol Myers Squibb & Johnson & Johnson. BMS and J&J to discontinue phase 3 Librexia ACS trial of milvexian for acute coronary syndrome. 2025-11-14.
4. https://www.thepharmaletter.com/pharmaceutical/bayer-up-11-on-asundexian-s-phase-iii-triumph
5. 施贝康、恒瑞、信立泰、华润医药, 复星医药、海正药业等公司公告 www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml.
6. Grand View Research. Global Anticoagulants Market Size, Share & Trends Analysis Report 2025-2033. 2025.
7.American Society of Hematology (ASH). Factor XI deficiency is associated with reduced thrombotic risk and minimal bleeding tendency, confirming FXI's role in pathological thrombosis. 2021;138(15):1327-1338.
8. Douketis JD, et al. Preventing and Managing Bleeding With Anticoagulation for Atrial Fibrillation. Journal of the American College of Cardiology (JACC), 2021; 78(1): 71-84.
