近日，《Canadian Medical Association Journal》上发表的一项研究显示，联合使用不经P450 3A4（CYP3A4）代谢的他汀类药物和克拉霉素与不良事件风险增加有关。
与同时服用非CYP3A4代谢类他汀和阿奇霉素的患者相比，联用克拉霉素与瑞舒伐他汀或普伐他汀或氟伐他汀患者的急性肾损伤住院风险升高了65%，高钾血症风险升高了2倍以上，全因死亡风险升高了43%。
患者不良事件绝对风险的增加较少—低于1%，但研究者表示，老年患者中住院患者和死亡人数的“轻度增加”或许反应了他汀类药物的毒性。
该文第一作者、来自西安大略大学的Daniel Li指出：“越来越多的人受到这种可预防的药物之间相互作用的影响，这或许可以反应出克拉霉素和他汀类药物联合处方的高频率”。
研究者解释到，克拉霉素可以抑制有机阴离子转运多肽1B1和1B3（OATP1B1和OATP1B3），而肝脏特异性OATP1B1单倍体的遗传多样性可增加瑞舒伐他汀和普伐他汀的浓度。
该研究中，51523例患者服用克拉霉素，对照组52518例患者服用阿奇霉素（不抑制CYP3A4、OATP1B1、OATP1B3），其中76%患者服用瑞舒伐他汀，21%服用普伐他汀，3%服用氟伐他汀。
研究者认为，这三种他汀类药物与克拉霉素联合使用后增加不良事件风险并不能用CYP3A4抑制来解释，因为这类药物并不通过这一途径代谢，越来越多的证据显示转运体介导的机制在这一过程中发挥着重要作用，特别是OATPs的抑制。
美国FDA建议服用抑制CYP3A4药物的患者使用非CYP3A4代谢的他汀类药物，但意想不到的不良事件仍可发生，因为CYP3A4途径之外的机制也可能发挥作用。
研究者也建议：“为了预防相关毒性出现，可以考虑使用阿奇霉素或不与他汀类药物相互作用的抗生素”。
