ACC2015:霍勇教授团队引领叶酸预防高血压卒中新方向
北京大学霍勇教授研究团队的最新研究报告无疑是今日ACC会议的亮点及热点。该研究首次正式对外公布了中国脑卒中一级预防研究结果(CSPPT研究,The China Stroke Primary Prevention Trial)—中国患者在降压治疗同时补充叶酸,可显著降低首次卒中发作的风险。
该研究结果已于美国当地时间10点45分在JAMA杂志线上发表,原文详情见信源地址链接。
一、为什么是叶酸?
霍勇教授在会议上指出,在中国乃至全球,卒中都是患者生命健康的“头号杀手”,高血压是导致心脑血管事件最重要的危险因素。因此,如何有效治疗高血压是我国心脑血管事件预防的重心。
谈到高血压防治,不能不提到“高同型半胱氨酸血症”(hyperhomocysteinemia,HHcy)。作为脑血管事件、缺血性心脏病以及深静脉血栓发生的重要危险因素,HHcy是霍勇教授团队的研究重点之一。该团队前瞻性研究显示心脑血管事件发生率与血浆总同型半胱氨酸水平密切相关,且高血压与同型半胱氨酸(Hcy)升高共同存在时,事件发生率进一步升高。
叶酸是迄今已知降低Hcy水平最有效的药物之一,霍勇教授团队于2007发表在柳叶刀的荟萃分析结果确认,长期服用叶酸能够显著降低脑卒中风险。因此霍勇教授大胆推测,中国高血压患者预防脑卒中发生的最为经济有效的方法是适当的将降压药物和叶酸进行组合。
与此同时,霍勇教授团队开展了世界上首次针对高血压患者补充叶酸预防卒中的大规模、随机、对照研究,即CSPPT研究。
二、叶酸,预防卒中新突破
研究团队从2008年5月19日至2013年8月24日,从江苏省、安徽省的32个社区入组了20702例患者。所有患者入组时均罹患高血压,但无卒中或心肌梗死病史。
研究者根据患者影响叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点多态性进行了患者分层(基因型CC、CT或TT,TT型患者Hcy总水平显著高于CC/CT型人群)。然后,所有患者随机双盲接受10mg依那普利+0.8mg叶酸药物联合治疗,或仅服用依那普利。
研究观察的主要预后结果为患者首次发作卒中情况,次要预后结果包括首发缺血性卒中、首发出血性卒中、心肌梗死以及不良心血管复合事件。
CSPPT研究结果显示,与单用依那普利组相比,10mg依那普利+0.8mg叶酸药物联合治疗显著降低了高血压患者的首发卒中风险,而且在次要预后结果方面亦具有优势。CSPPT研究首次证实,中国高血压患者降压治疗同时补充叶酸具有更理想的卒中预防效果。
三、解决中国特色卒中预防难题
已往补充叶酸的大型临床试验大多未得到阳性结果。事实上,这些研究往往都是在不太缺乏叶酸的欧美国家进行的,这并不能否定,在真正需要补充叶酸的亚洲地区,补充叶酸可以显著降低脑卒中发生率。而CSPPT恰好填补在亚洲地区的空白,其研究结果更确切回答了补充叶酸预防脑卒中的重要科学问题。
中国高血压人群与西方差异尤为显著,其中脑卒中和心梗的发生率比值相比欧洲仍然相差很大,其中一个重要原因是血浆同型半胱氨酸水平过高。霍勇教授表示,我国人群特有的Hcy代谢相关MTHFRC677T的高遗传突变率和饮食习惯等共同作用导致我国人群血浆Hcy水平显著高于国外人群。
霍勇教授团队提出,将伴有血浆Hcy升高(Hcy≥10μmol/L)高血压定义为“H型高血压”。 “H型高血压”概念揭示了中国高血压患者与西方国家的重大差异,对于中国高血压患者脑卒中预防来说具有重大的意义。而叶酸是解决中国特色“H型高血压”问题的关键因素。
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