JAMA发表的最新研究显示，对于接受抗血栓治疗的心梗（MI）患者而言，同时服用非甾体抗炎药（NSAIDs）可能会引发一些安全问题。
这项研究由哥本哈根大学医院Anne-Marie Schjerning Olsen等主持，旨在分析接受抗血栓治疗的心梗患者中，服用NSAID对出血等心血管事件风险的影响。
研究人员从丹麦全国行政登记数据库（2002-2011）中筛选出首次MI入院且出院30天后仍存活的30周岁以上患者，并确定患者随后接受的是阿司匹林、氯吡格雷还是口服抗凝药或者其他组合用药，以及患者是否同时服用NSAID药物。
研究共纳入61971例患者，平均年龄67.7周岁，其中34%的患者至少服用一种NSAID药物。中位随访3.5年后，18105例（29.2%）患者死亡，共发生5288例（8.5%）出血事件和18568例（30%）心血管事件。
同服NSAID药物的患者中，出血和心血管事件的粗发生率（事件数/100人年）分别为4.2和11.2，而未同服NSAID药物的患者中出血和心血管事件的粗发生率分别为2.2和8.3。多变量校正后Cox回归分析发现，与不同服用NSAID药物的患者相比，服用NSAID会增加出血和心血管事件风险，该作用具有显著性，且独立于抗血栓治疗、NSAID药物类型和治疗时间。
本项研究显示，对于心梗后接受抗血栓治疗的患者，服用NSAID可增加患者出血和血栓性事件的风险，即便只是短期治疗，结果也是如此。
早期也曾有研究报道过急性冠脉综合征患者接受抗血栓治疗后出血的现象，但本项研究首次指出合并NSAID和抗血栓治疗会增加MI患者的出血风险。2009年，一项丹麦的研究指出，具有MI病史的患者服用抗血栓药物可增加因出血入院的风险。从功能学角度来看，NSAID具有抗血小板作用，因此与抗血栓药物合用可增加出血风险。
此外，研究人员发现，无论采用何种抗血栓药物，合并NSAID治疗都会升高出血风险。这点值得引起高度注意，毕竟NSAID是全世界应用最广泛的药物，并且任何抗血栓疗法或多或少都伴有出血风险。另外，各种类型的NSAID都与出血风险增加有关，尤其是塞来昔布和双氯芬酸。
本项研究最大的局限性在于其观察设计，缺少血压、BMI、吸烟史、血脂水平和凝血功能等重要临床参数的信息，因此无法排除混杂因素的影响。研究也没有纳入患者需要NSAID治疗的原因以及后续治疗是否有所改变等细节。剔除习惯性服用NSAID的受试者之后，分析结论未发生改变。此外，排除恶性、急性或慢性肾衰竭和有出血病史患者的敏感度分析也未改变研究的分析结论。因此可认为，混杂因素对研究观察到的结果并没有显著的影响。
还有一个可能造成偏倚的因素—患者的依从性，这是很多观察性研究难以避免的问题：永远有受试者可能不遵医嘱，并不服用开具的药物。本项研究对NSAID治疗的定义依据的是医生处方，研究人员认为处方已经可以准确反映患者的NSAID使用情况了。但最令人担心的是，NSAID治疗3天后患者就有可能出现出血事件。
另外，如果患者依从性较差，那么NSAID暴露和临床结局之间的关系就可能被低估了。NSAID最常见的适应症是风湿病，并曾有文献报道风湿性关节炎患者冠脉疾病风险升高，因此研究人员排除风湿病患者后再次分析数据，但结论与此前无异。
