作出妊娠期甲功异常的正确诊断,应采用妊娠期特异性甲功指标参考范围,或以普通人群参考范围结合妊娠期甲功生理变化规律进行分析,或参考指南推荐标准。
妊娠时母体的变化可通过胎盘影响胎儿。妊娠时胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加,前者可使T4转化成T3,而后者可使T4转化成无生物活性的反T3,此二者含 量的变化参与保持胎儿甲状腺激素水平的动态平衡。另外,妊娠时母体碘、T4、TPOAb、TRAb及抗甲状腺药物(ATD)等均可通过胎盘,进而影响胎儿 的甲状腺或脑发育。
碘是甲状腺激素合成的原料。妊娠期母体总T4及肾脏碘清除率增加,且妊娠20周后胎儿合成甲状腺激素增多,均导致母体碘需求量增加。世界卫生组织(WHO)推荐妊娠女性每日摄入碘250 μg。
妊娠期甲减的治疗
目前,国际指南委员会建议,对于妊娠期临床甲减患者必须予以治疗。
妊娠期甲减的主要病因为自身免疫性甲状腺炎,低T4血症则常与碘缺乏相关。对于妊娠期新诊断的患者,应首选L-T4治疗并尽快将TSH调至正常范围。L- T4剂量可从25~50 μg开始,若无心悸等症状,每1~3天增加25 μg直至所需剂量。L-T4应与铁剂、钙剂、含铁复合维生素制剂和豆浆分开服用。妊娠期甲减患者的完全替代剂量应为2.0~2.4 μg/(d·kg)。妊娠后头5个月内须每4~6周随访一次, 在甲功控制稳定后,可每隔6~8周复查一次。妊娠期L-T4剂量的调整应基于妊娠各期TSH和T4正常值,维持二者在妊娠期特异性血清参考范围内,或根据 指南,使患者血清TSH水平在妊娠早期≤2.5 mIU/L,在妊娠中期和晚期≤3.0 mIU/L。
对于妊娠前确诊甲减并已接受L-T4治疗者,建议先调整L-T4剂量,使TSH<2.5 mIU/L或低于妊娠早期特异性的TSH参考范围上限再妊娠。若已确认妊娠,应检查血TSH水平并调整L-T4剂量使TSH达标,并于分娩后立即将甲状腺素调至孕前剂量。
对于妊娠期亚临床甲减患者,国际指南委员会推荐进行L-T4干预治疗,具体干预剂量和方法尚无统一方案,但治疗目标同临床甲减。
对于低T4血症是否进行治疗,国际指南委员会尚无定论。最新研究显示补碘治疗有效,于孕4~6周开始最好,若延迟至12周后,则增加后代神经发育延迟风险。
妊娠期甲亢的治疗
在妊娠期甲亢中,85%为GD,其次为甲状腺结节。对于妊娠期甲亢的治疗,首选口服ATD。
与甲巯咪唑(MMI)相比,丙基硫氧嘧啶(PTU)的胎盘通过率较低,且前者与先天性皮肤缺损、鼻后孔或食管闭锁及面部畸形等先天异常有关,故对于妊娠 T1期内必须开始ATD治疗者,应首选PTU治疗。但是,关于PTU引起严重致死性肝衰竭的报道,已引起美国甲状腺学会和食品与药物管理局(FDA)的高 度重视。
在治疗起始剂量方面,PTU为50~100 mg q8h,MMI为20 mg/d。治疗初期须每2周查一次甲功,以后可2~4周查一次,若临床症状和甲功改善,ATD剂量应减半。多数患者在3~8周内甲功可恢复正常。不建议合并使用L-T4。
妊娠是甲状腺切除手术的相对禁忌证,在无法使用药物的情况下方考虑手术治疗,且宜在妊娠中期后段进行。在妊娠期禁忌131I治疗。
TRAb可自由穿过胎盘,刺激或阻断胎儿甲状腺发育。对于现患GD、既往因GD接受131I或手术治疗者及有GD新生儿历史者须常规监测TRAb。
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