胰岛素依赖性糖尿病患者血管造影预后差

里斯本(EGMN)——欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布的一项研究显示，经皮冠状动脉介入术(PCI)后接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的死亡风险比通过膳食或口服降糖药物治疗的患者高19%。

在这项研究中，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的Anna Norhammar博士及其同事通过检索瑞典冠状动脉造影和血管成形术登记库(SCARR，包含所有进行这些手术的瑞典患者)以及全国糖尿病登记库(包含70%的瑞典糖尿病患者的信息)，查找到2001~2009年共有14,079例患者同时被这两个数据库收录，并基于这些患者进行了分析。患者被分成4组：单纯膳食调节组(2,936例)、单纯口服药物治疗组(5,713例)、口服药物+胰岛素联合治疗组(3,008例)，以及单纯胰岛素治疗组(2,422例)。患者的平均年龄为69岁。单纯胰岛素治疗组患者的病程长于治疗强度相对较弱的组(15年 vs. 6年)。

结果与预期的一样，平均血红蛋白A1c水平随治疗强度的增加而上升：单纯膳食调节组6.5%、单纯口服药物治疗组7%、口服药物+胰岛素联合治疗组和单纯胰岛素治疗组均为7.8%。单纯胰岛素治疗组的视网膜病变发生率为54%，显著高于单纯膳食调节组的13%。单纯胰岛素治疗组的心力衰竭发生率为24%，亦显著高于单纯膳食调节组(14%)、单纯口服药物组(12%)和口服药物+胰岛素联合治疗组(17%)。单纯胰岛素治疗组的心脏病发作率为39%，亦显著高于单纯膳食调节组的29%。共有约70%的受试者患有高血压。单纯胰岛素治疗组的肾功能不全发生率为8%，联合治疗组为1%，其他组为2%，组间差异无统计学意义。单纯胰岛素治疗组的外周动脉疾病发生率高于其他组，但组间差异亦不显著。各组的血管造影结果差异较大。单纯膳食调节组血管造影结果正常的患者比例最高(22%)，单纯胰岛素治疗组为17%。单纯膳食调节组和单纯胰岛素治疗组三支血管病变的发生率分别为23%和30%，组间差异显著。

6个月时，各组的死亡率曲线差异显著。单纯膳食调节组和单纯口服药物治疗组的死亡率均为5%左右，而口服药物+胰岛素联合治疗组和单纯胰岛素治疗组的死亡率分别为7%和9%。4年时(平均随访时间)，单纯胰岛素治疗组的死亡率(22%)仍显著高于单纯膳食调节组和单纯口服药物治疗组(后两组均为15%)。这一趋势在之后的随访时间内仍保持。8年时，单纯胰岛素治疗组的死亡率超过50%，而单纯口服药物组和单纯膳食调节组均为38%。校正基线心血管危险因素和糖尿病并发症(包括较严重的冠状动脉疾病、微血管和大血管病变、以及肾脏并发症)后发现，单纯胰岛素治疗组的死亡风险从1.22略降至1.19，但该组超额死亡的总体风险仍较为显著。

研究者表示，目前已知，患者在PCI后接受胰岛素治疗时可能会出现一些不良反应，如置入支架后闭塞和再狭窄率较高以及抗血小板药物疗效较差等，但尚不明确胰岛素是否与不良预后存在某些机制上的关联，亦不清楚其是否只是晚期疾病的标志物而已。

丹麦Steno糖尿病中心的Daniel Witte博士评论指出，该研究结果反映了治疗方案从膳食调节向胰岛素的转变是由于前一阶段的治疗效果不理想(包括一线药物疗效不佳)所致。在该研究入组的糖尿病患者中，胰岛素敏感性水平存在差异，胰岛素抵抗性高的患者在前一阶段需要应用更多的胰岛素，这可能解释该研究中观察到的一些结果。另外，这类针对登记库的研究无法将病程考虑在内。因此，Witte博士认为，胰岛素不太可能是上述任何并发症的致病因素。

Norhammar博士声明无经济利益冲突。