对于无明显血栓形成危险因素的初发静脉血栓栓塞患者而言,抗凝 3-6 个月后停止抗凝,复发血栓栓塞风险高,而延长抗凝时间可减少复发风险。但是,上述结论主要针对静脉血栓栓塞,仅有一项研究针对初发肺栓塞。
由于肺栓塞后复发静脉血栓栓塞事件的死亡率是深静脉血栓的 4 倍,因此,这两种栓塞类型之间延长抗凝的获益-风险比可能存在差异,需要进一步研究。
为此,来自法国西布列塔尼大学的 Couturaud 博士等开展了 PADIS-PE 试验,旨在研究初发肺栓塞患者 6 个月抗凝治疗后,继续抗凝治疗 18 个月的利弊。研究表明,初发肺栓塞患者延长抗凝时间可减少复发血栓栓塞事件发生,该结果发表于近期的 JAMA 上。
研究共纳入 371 名初发症状性肺栓塞患者,这些患者无血栓形成主要危险因素,并且已连续 6 个月接受维生素 K 拮抗剂治疗。随后 18 个月内,患者被随机分为华法林组(n = 184)和安慰剂(n = 187)组,并于治疗结束后随访 24 个月。
研究主要终点为治疗 18 个月后复发静脉血栓栓塞和主要出血组成的复合事件,次要终点为 42 个月后(治疗加随访时间)上述复合事件和单一事件,以及 18 个月和 42 个月后与肺栓塞或主要出血无关的死亡事件。
研究结果表明,在 18 个月的治疗期间,华法林组和安慰剂组主要终点事件发生率分别为 3.3% 和 13.5%,华法林组和安慰剂组复发静脉血栓栓塞人数分别为 3 人和 25 人,发生主要出血人数分别为 4 人及 1 人。整个研究期间(42 个月),华法林组和安慰剂组复合终点发生率分别为 20.8% 和 24.0%,两组复发静脉血栓栓塞、主要出血以及死亡发生率无明显差异。
研究得出,对于无明显血栓形成危险因素的初发肺栓塞患者,抗凝治疗 6 个月后继续华法林治疗 18 个月减少复发静脉血栓栓塞和主要出血组成的复合终点事件发生,但是,停用华法林之后,上述获益也随之消失。