他汀类药物应用非常广泛，能够显著降低心血管事件发生率。此外，他汀类药物的不良反应很少，其不良反应主要是他汀相关肌痛等。最近，「他汀不耐受」概念的提出，颠覆了人们长期以来对他汀药物不良反应的诸多认识。近期 JACC 杂志上刊登了 Maciej Banach 博士等的文章，文章讨论了他汀不耐受的概念和临床表现。
现有研究让我们对他汀的不良反应有了比较清楚的认识，表一、二总结了他汀类药物在全身各个系统的不良反应。认识这些不良反应是治疗脂质紊乱至关重要的部分。认识这些不良反应能够更好地增加治疗效果，提高依从性。
表 1：他汀类药物在全身各个系统的不良反应
| 器官和系统 | 潜在的副作用 |
呼吸系统 | 间质性肺病发病率上升（1%-4%） |
| 神经和精神方面的影响 | 自杀率增加，暴力行为增加，头痛（2%-17%）、哮喘（1%-4%）、 眩晕（1%-4%）、疲乏（1%-4%）率增加，中风患者的抑郁率增加，出血性中风、重度烦躁易怒、失眠、嗜睡、躁动、噩梦率增加 |
| 内分泌系统 | 新发糖尿病增加（9%-27%），中等剂量和大剂量相比，大剂量会导致新发糖尿病率增加12% |
| 胃肠道 | 便秘，腹泻，消化不良，腹胀胃痛，恶心呕吐发生率上升 |
| 肝脏 | 冠心病患者 5 年内出现肝毒性比例增加，肝酶上升 |
| 皮肤 | 脱发、苔藓样疹、皮肤划痕症、慢性荨麻疹、药物性大疱疮的发病风险上升 |
| 眼睛 | 白内障（最高高达27%）、复视、上睑下垂、眼肌麻痹的发病风险上升 |
| 生殖系统 | 服用他汀类药物 48 周后出现勃起障碍、性欲下降、男子出现女性型乳房、睾丸素水平下降的概率增大 |
| 血液系统 | 血栓性血小板减少性紫癜（TPP）发病率上升 |
表 2：接表 1，他汀类药物在全身各个系统的不良反应
| 器官和系统 | 潜在的副作用 |
| 骨骼和关节 | 肌腱炎、关节痛、关节炎、红斑狼疮、风湿性多肌痛的发病率升高 |
他汀不耐受指的是不能够耐受可以有效降低心血管事件的他汀剂量。他汀不耐受限制了他汀类药物治疗心血管疾病的效果。有效的管理他汀不耐受的前提是认识它的本质，应该从以下三个方面入手：1）确定不良反应和他汀药物相关；2）不良反应是否伴随生化指标的上升（例如，肌酐等）；3）step-by-step 管理模式是否可以减轻他汀不耐受。
目前大部分权威专家建议的一步一步来的疗法使 90% 服用他汀类药物出现不良反应的患者得以继续服用他汀类药物。我们应该明确，减少他汀类使用剂量（高位患者需要较高剂量）也是一种不耐受。
内科医生们需要知道导致他汀不耐受的一些高危因素。目前研究表明：大剂量的服用他汀、高龄（大于 70 岁）、女性、肌痛家族史、既往有肌酐升高、维生素 D 缺乏、肝肾功能受损、既往有其他降脂药物导致的肌痛病史、未治疗的甲减、钙平衡紊乱、酗酒、亚洲人群、体重指数过低、基因多样性（例如，和药物及肌肉代谢相关的基因）、严重转移需要手术治疗、过肥或者缺乏体育锻炼、和其他事物药物相互反应。
面对他汀不耐受的患者，应该想到检查甲功、维生素 D 缺乏、肾病、以及增加体育锻炼。建议他汀治疗前按照 FDA 的建议检查相关氨基酸转移酶，对于即将有强烈体力消耗的人群，建议使用低剂量和中等剂量的他汀，或者当天停止使用。
对于高危他汀不耐受的年龄较大的人群，开始剂量应该慎重，应该评估他汀带来的心血管获益和不良反应孰轻孰重。该人群中，严重患者建议缩短他汀治疗。非心脏性大手术、严重外伤的患者应该等待恢复后再行他汀治疗。
目前他汀不耐受主要从以下几点考虑，见表 3。
表 3 ：他汀不耐受应考虑的要点
| 不能耐受至少两种他汀类药物，一种不能耐受起始剂量，一种不能耐受任何剂量 |
| 不耐受伴随着显著的他汀不良反应或者生物标志物异常变化 |
| 不良反应症状或者生物标志物异常变化随着他汀剂量的变化而变化 |
| 这种不耐受和药物之间的相互反应无关 |
作者认为应该满足以下条件：1）不能耐受长期使用他汀类药物降脂和治疗心血管疾病，他汀类药物的不良反应过于显著，使用后生物标记物出现异常，2) 包括完全不耐受（任何他汀的任何剂量）和部分不耐受（一些他汀的一些剂量），3）不归因于药物之间的反应或者未治疗的甲减。
他汀不耐受影响到服用他汀类药物总数 15% 的患者。了解他汀不耐受非常必要，只有这样才能更好地服务于降脂治疗，为心血管疾病的疗效提供保障。
