神经生长因子基因疗法或可预防糖尿病性心脏疾病

2012-03-03 01:36 来源:丁香园 作者:xzdjh
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糖尿病是心血管疾病的重要危险因素,减少心脏组织供血,损伤心肌细胞,造成心力衰竭。

新的研究发现如果生长因子基因治疗可以预防鼠的糖尿病性心力衰竭和小血管疾病发生。

英国心脏基金会的高级研究员Costanza Emanueli教授和布里斯托尔大学临床医学再生科学院布里斯托尔心脏协会同事进行了这项研究,结果在美国糖尿病协会所属的糖尿病杂志在线发表。

科学家认为NGF保护心血管系统,但是NGF基因治疗能否预防糖尿病导致的心力衰竭,这还没有相关研究。

团队研究是否通过腺病毒载体增加心肌NGF量阻止糖尿病心衰。腺病毒载体是无膜、单链DNA病毒具有感染所有类型细胞能力。它们有不同的存在形式,可以针对不同的细胞进行基因治疗,可通过静脉注射。更总要的是在流行的病毒载体中,腺病毒载体持续的增加治疗蛋白表达量。

Emanueli 教授说:“我们的研究一个有优势是关注糖尿病的心脏疾病,它是西方主要死因。同时也是研究心血管患者NGF治疗的重要一步。”

“研究关键的科学发现是糖尿病减少心脏NGF水平。尤其重要的是,带有腺病毒载体的糖尿病心脏产生的NGF可以预防心衰。

BHF医学主任JeremyPearson教授补充说:“靶向基因治疗目前成为新的现实愿景治疗人类严重疾病。本研究显示NGF基因治疗糖尿病患者减缓主要和致命性并发症——心力衰竭真实可靠。”

1型糖尿病通过链脲菌素破坏鼠分泌胰岛素的胰腺细胞造模。选用无糖尿病大小相匹配的鼠作为对照组。

12周时使用实时PCR测定糖尿病组和参照组鼠心脏NGF mRNA表达。在另一实验中,2周的糖尿病鼠通过不管心肌内注射腺病毒载体(血清型)2或系统感染的腺病毒载体9诱导的人类NGF或者腺病毒构成的β-半乳糖基因的实现特异性的心脏细胞表达。

研究者发现糖尿病降低心脏内源性NGF mRNA的表达。在β-半乳糖治疗的鼠心脏功能和左室舒张功能逐渐恶化。糖尿病发病12周后β-半乳糖治疗鼠表现为心肌微血管稀疏,灌注不足,间质纤维增多,内皮细胞和心肌细胞凋亡增加。利用不管AAV2或AAV9 NGF基因治疗可防止糖尿病诱导心功能不全,保护心脏细胞凋亡阻止心脏微血管和血流。

研究结果显示NGF基因治疗巨大的治疗价值糖尿病性心肌病,将鼓舞进一步转化研究最终使糖尿病患者获益。

但是在基因疗法在人体试验之前,临床前研究需要完成来证实在1型糖尿病中腺病毒载体介导的NGF不仅有效、安全,而且还要选择最有效的AAV血清型以及合适的剂量和治疗途径。

编辑: hejianli

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