用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病和其他儿科癌症的药物是否会引起心脏问题？
UB大学的药学副教授，哈维尔G.布兰科博士视他的工作为研究和临床实践之间的桥梁，他最近正全力以赴试图回答这个问题。
布兰科和他的同事们的研究最近发表于《临床肿瘤学》杂志，其研究目的为寻找导致一些接受蒽环类抗生素治疗儿童癌症幸存者后期会患充血性心力衰竭等心肌病的基本的遗传学改变， 蒽环类抗生素是一种类似于阿霉素和道诺霉素的强效抗生素。
布兰科说：“蒽环类药物是治疗各种小儿癌症的有效药物，它们也被用来治疗成人乳腺癌和其他恶性肿瘤，在首次接受蒽环类抗生素化疗的1-15年后，一些癌症幸存者可能会有心脏毒性反应。药物的有效剂量和中毒剂量差别很小，因此需要非常精确的确定剂量保证治疗效果同时避免毒性反应。“
布兰科指出，个体化治疗的关键在于了解在药物进入体内后个体对药物反应的基因编码的方法，然后据此进行调整。
与Smita Bhatia紧密合作，布兰科及其研究小组决定探索某种特异基因编码的酶如何破坏药物作用。Smita Bhatia是California州国家医学中心的人口科学系主任，公共卫生管理硕士，医学博士，也是这篇文章的主要作者。
该研究开始于7年前，对170例确诊为蒽环类抗生素相关心肌病的儿童癌症幸存者与317例未患有心肌病对照组的DNA基因型进行了比较。
布兰科和他的课题组利用候选基因方法发现了与心脏毒性危险相关的微小基因变异。
“我们确定了使病人中一种酶工作加速或减慢的基因差别或多态性，这种酶工作地越慢越好”，布兰科说。
他们主要对羰基还原酶（CBR1和DBR3）进行了研究，这两种酶可将蒽环类抗生素分解为具有心脏毒性的酒精代谢物。布兰科指出，在小鼠模型中，CBRS水平越高或越快，产生更高水平的代谢产物，也意味着更大的心脏毒性。
这项研究表明在暴露于低中剂量蒽环类抗生素时，CBR3多态性中携带两个G基因型的个体心肌病的危险显著增高。
布兰科表示尽管这项研究的结果验证了在早期一项在癌症幸存者中进行的完全独立的队列研究的结果，但仍需要更进一步的研究。
布兰科说，“我们不得不谨慎，目前我们的结果仅仅显示二者之间有关联，而非因果关系。下一步我们将进行前瞻性研究， 在前瞻性研究中我们的研究对象不是过去已经暴露于蒽环类抗生素的病人，而是在病人开始接受这种药物治疗时就对其进行即时随访。”
这对正在接受或曾经接受蒽环类抗生素治疗的儿童意味着什么？
布兰科说：“如果我们停止使用蒽环类抗生素，高达90%的急性淋巴细胞白血病儿童不能治愈。患儿的父母在患儿癌症治愈后必须继续对其健康进行监测以判断是否出现心脏问题。”
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