1997年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准关节腔注射透明质酸用于治疗膝关节骨关节炎。虽然FDA一直没有批准透明质酸用于踝关节，但不少研究显示透明质酸对踝关节骨关节炎疗效显著，安全可靠。一般来讲，透明质酸关节腔注射一周一次，持续3-5周。而也有研究显示高分子量交联型透明质酸单次给药可明显缓解膝关节和踝关节的疼痛。单词给药确实可以减少器械、操作等相关的不良事件。但目前在踝关节骨关节炎的治疗中，透明质酸钠的给药频率、药品型号如何组合才是最佳选择尚未明确。而为了验证低分子量非交联型透明质酸单次关节腔注射的疗效，来自美国马萨诸塞州的Henry DeGroot III教授进行了一项前瞻性随机双盲安慰剂对照研究，2012年1月4日发表在JBJS(Am)杂志上。
研究者在当地的报纸、广播、研究机构的网站等平台刊登广告招募志愿者，参照表1的纳入和排除标准，共有64例踝关节骨关节炎的患者纳入该研究，治疗组39例，对照组25例，两组患者的一般情况及人口统计学数据见表2。
治疗组关节腔注射2.5ml透明质酸钠（Supartz; Seikagaku,Tokyo, Japan），为非交联型，分子量620000至1170000 Da，2.5ml中含透明质酸25mg。对照组给予2.5ml生理盐水。治疗前、治疗后6周、12周分别记录美国足踝外科医师协会（AOFAS）临床等级评分，并将其作为主要评价指标；次要评价指标还包括踝关节骨关节炎登记评分（AOS）以及视觉模拟评分（VAS）等，比对治疗前后各参数的变化情况。
表1 纳入和排除标准
表2 随机分组后两组的人工统计学数据及疼痛功能评分的基线数据
图1 研究流程图。ITT：意向研究；AE：不良事件。
最终有56例患者完成了研究，8例患者中途退出。研究中出现1例（1.6%）不良事件，治疗组有1例患者注射透明质酸以后出现同侧腹股沟淋巴结肿大，未作特殊处理，自行消退。治疗组平均AOFAS评分在治疗后6周和12周时均较前一阶段改善4.9分；而对照组分别改善0.4和5.4分。无论治疗组还是对照组均较治疗前明显改善，但两组的改善程度没有显著差异（P=0.196；0.897）。AOS、VAS等指标的比较也得出了类似的结果。治疗组AOS改善程度在6周和12周时分别为5.0和5.3分，对照组为8.4分和14.8分，组间的改善程度的差异没有统计学意义（P=0.577；0.138）。治疗组VAS评分6周和12周时分别改善6.4和4.1分，对照组分别改善3.0和11.1分，组间差异同样都没有统计学意义（P=0.632；0.309）。
从研究结果来看，对于踝关节骨关节炎，单次关节腔注射低分子量非交联型透明质酸的疗效与生理盐水相比并没有明显的优势。因此，透明质酸关节腔注射治疗踝关节骨关节炎时，具体的给药方式，以及透明质酸的药品类型都还有待进一步研究，以确定可靠的非手术治疗方案。
图2 治疗组和对照组入组时、治疗后6周、12周时AOFAS评分的对比，在各个时间段，两组间的差异都没有统计学意义。
