在非诺贝特治疗下提高的血流介导内皮依赖性舒张功能与血浆apoB-48的降低显著相关
在伴有肥胖的糖尿病患者群体中,富含甘油三酯的脂蛋白可能会导致血管内皮功能障碍。为了探究乳糜微粒相关微粒的血浆浓度和内皮功能之间的关系,以及其对非诺贝特治疗的相应反应,来自澳大利亚西澳大利亚大学药学院代谢研究中心的Chan DC等人进行了一项研究,研究结果发表在最近一期的atherosclerosis上。
研究共纳入了28例伴有肥胖的2型糖尿病患者,并测定了其载脂蛋白(APO)B-48和残粒样微粒胆固醇(RLP-C)的血浆浓度。同时,应用高分辨超声技术检测了肱动脉在反应性充血时的血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)和硝酸甘油介导的血管扩张功能(GTNMD)。
单因素分析提示,apoB-48和RLP-C的血浆浓度均与肱动脉的血流介导内皮依赖性舒张功能呈负相关(相关系数分别为-0.425和-0.423,P<0.05),但与硝酸甘油介导的血管扩张功能无相关性。在纳入体质指数和稳态模型评估评分(HOMA)的回归模型中,apoB-48是肱动脉的血流介导内皮依赖性舒张功能的独立预测因子(β系数=-0.384),(P <0.01)。将HOMA-IR评分替换成血浆甘油三酯、脂联素或C反应蛋白并未改变这一结果。随后受试者被随机分配到非诺贝特治疗组(200mg/d,12周)或与之匹配的安慰剂组。与安慰剂组相比,非诺贝特治疗组显著提高了血流介导内皮依赖性舒张功能(+34%),而显著降低了血浆甘油三酯(-42%)、apoB-48(-52%)以及RLP-C(-51%)的浓度。在非诺贝特治疗下提高的血流介导内皮依赖性舒张功能与血浆apoB-48的降低显著相关(R=-0.644,P <0.02)。
据此得出结论,伴有血脂异常的糖尿病患者接受非诺贝特治疗后,脂质代谢的改变与内皮功能的改善相关。apoB-48对内皮依赖性血管舒张功能的影响或能解释其机制。