针对耐药性肺结核新药2期临床试验效果显著

Lawrence Geiter和同事们说：在使用二线治疗药物的基础上，加上delamanid或者安慰剂治疗两个月，两个不同浓度的delamanid治疗组比安慰剂组的痰培养转阴率高。哲学博士Lawrence Geiter在罗克韦尔市的大冢制药公司（Otsuka Pharmaceutical）工作；delamanid药物正是大冢制药公司开发出来的。

研究人员在新英格兰医学杂志6月7日刊发表的文章显示：感染了对异烟肼和利福平产生耐药性的结核杆菌菌株的患者，使用delamanid治疗后，患者的临床疗效有所提高。

在这篇文章的评论中，医学博士Richard Chaisson和医学博士Eric Nuerberger写道：多耐药肺结核目前还没有有效治疗的治疗方法。不过，这篇研究和其他抗结核新药研究一样，不能帮助临床医生确定最有效的药物组合。

他们写道：“尽快确定最有效的药物组合，以及指导临床医生最有效的使用这些药物，是非常重要的。管理机构应当在对潜在赞助商的指南和对新药注册申请的评审过程中考虑这些重要事情。”

每年全球多耐药肺结核新发病例有44万，占总结核发病人数的5%。

这期杂志的另一项相关研究是来自北京的中国疾控中心的王宇和同事们完成的。他们强调了中国存在的问题。在调查中，研究人员发现：新确诊的肺结核换种中，34.2%的病例对某些药物有抵抗性，5.7%的病例具有多重耐药性，0.5%的病例存在广泛耐药性。

在之前治疗过的病人中，不同耐药性的患者比例更高。Chaisson和Nuermberger把这种想象归因于：对初始病例没有进行有效管理，以至出现了更多的耐药病例。

Geiter和同事们评估了delamanid使用对多耐药肺结核的治疗作用。Delamanid是硝基-二氢-咪唑并恶唑衍生物，可以抑制分枝菌酸合成。临床前研究结果显示：delamanid具有抗耐药菌株作用。

他们的这次II期临床研究共招募了481名多耐药肺结核患者，年龄18到64岁（中位年龄为35岁），68.4%患者为男性。参与研究的17个临床研究中心分布在以下9个国家：菲律宾，秘鲁，拉脱维亚，爱沙尼亚，中国，日本，韩国，埃及和美国。受试者中有4名感染了HIV病毒。

受试者随机分组后，接受以下三种治疗中的一种：

Delamanid，每天两次，每次100 mg

Delamanid，每天两次，每次200 mg

安慰剂，每天两次

治疗时间持续2个月，根据世界卫生组织指南，每个病人在进行治疗的同时，使用背景治疗。背景治疗包括4到5种抗肺结核药物，包括一种对耐药菌株有效的一线药物，一种可注射肺结核治疗药物（氨基糖苷类或者卷曲霉素），一种喹诺酮类，和其他药物。

主要疗效终点指标是：治疗2月后，液体培养基痰培养转阴患者比例。转阴定义为：至少5星期的一系列细菌培养均为阴性结果，没有细菌生长。

低剂量组delamanid的转阴率为45.4%，高剂量组为41.9%，安慰剂组为29.6%。两种药物组和对照组的转阴率的差别具有统计学意义（P值小于0.05）。

Chaisson和Nuermberger在评论中写道：没有观察到剂量效应，边际效益是有统计学意义的，不过作用有限。尽管如此，痰培养转阴率增加与肺结核治愈所需治疗时间的缩短相关。

研究中观察到的大多数副反应均比较温和或者说不严重；三组的副反应发生率没有差别。总体来说，2.9%的患者由于副反应停止了治疗。

最常见的副反应是胃肠道反应，包括恶心（低剂量组为36%，高剂量组为40.6%，安慰剂组为33.1%），呕吐（三组分别为：29.8%，36.2%，27.5%）和上腹疼痛（三组依次为25.5%, 22.5%, 23.8%）.

心电图QT间期延长(QT prolongation)的比例在delamanid治疗组（高剂量组13.1%，低剂量组9.9%）比安慰剂组（3.8%）高。不过，没有出现与此相关的临床事件（包括昏厥或者心律失常）。

Chaisson和Nuermberger说：这种药物的副反应谱可以接受，虽然心脏毒性有可能令患者担心。