来自全球多中心的一项全基因组关联研究(Genome Wide Association Study,GWAS)荟萃分析结果,未能可靠地确定基因变异诱发的心电图早期复极(ERP),原因可能在于统计不充分和表型异质性。ERP的可遗传性还需要在更大规模的表型良好人群中加以确定。研究结果在2012年6月7日在线发表于《心律》(Heart Rhythm)杂志。
早期复极(ERP)较为常见,且与心源性猝死危险相关。ERP可遗传,其基因突变已在早期复极综合征病例中描述。该研究通过GWAS方法,以确定影响ERP的常见遗传性变型。
该荟萃分析以来自欧洲和美国的三个大型基于社区队列研究:即弗雷明汉心脏研究、健康2000年研究(the Health 2000 Study)和德国KORA F4研究的心电图资料为基础,通过logistic回归分析有或没有ERP受试者的GWAS资料,以假设一种加性遗传模型,并荟萃分析单个队列的结果。研究还应用全基因组数据的直接基因分型或芯片分析,进一步将达到P= 1X10-5显著性的独立变异型结果进行加强验证。研究对两个阶段的结果均进行荟萃分析。
结果表明,在探索阶段的7482例受试者中,452例显示ERP(ERP阳性:平均年龄46.9±8.9岁,30.3%为女性;ERP阴性:47.5±9.4岁,54.2%为女性)。荟萃分析后,8个单核苷酸多态性达到P= 1×10-5:最重要的发现是基因间SNP:rs11653989(比值比0.47;95%可信区间0.36-0.61,P = 6.9x10-9)。与生物学相关的最显著发现是KCND3内含的rs17029069(比值比1.46;95%可信区间1.25-1.69,P = 8.5x10-7)。在复制阶段(7151例),8个遗传性变型均没有复制,综合荟萃分析结果未能达到全基因组的意义。
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