ADA2012：ORIGIN试验显示甘精胰岛素和n-3脂肪酸并未减少糖尿病患者心血管事件

宾西法尼亚州，费城——在甘精胰岛素早期干预减少终点事件（ORIGIN）试验中，采用2x2两因素设计研究，在2型糖尿病、空腹血糖受损以及糖耐量异常的患者的治疗中应用omega-3脂肪酸并不能减少心血管事件。在中位随访期6.2年内，心血管方面所导致的死亡率在应用安慰剂和以n-3脂肪酸治疗的患者中实际上是等同的。而且，ORIGIN试验也显示基础甘精胰岛素（来得时，赛诺菲）疗法并未减少心梗、中风以及心血管所致死亡等复合终点。对处于基线水平的空腹血糖受损或糖耐量受损患者进行甘精胰岛素治疗确实可以减缓糖尿病进程。

Hertzel Gerstein博士（安大略省，汉密尔顿市，麦克玛斯特大学）今天在此次美国糖尿病协会2012特别会议上提出ORIGIN甘精胰岛素研究结果，他称根据主要终点说来这一结果是中立的。Gerstein解释道前些年有对于糖尿病患者应用胰岛素可能导致心血管疾病的进展的忧虑。尽管如此，研究人员让人假定应用甘精胰岛素调控血糖水平可能预防未来心血管事件。

Gerstein说：“我们以甘精胰岛素可减少心血管以及其他严重终点事件为假说进行了这项试验。结果显示实际上应用甘精胰岛素并未降低风险，只有中性影响。在这方面看来这一研究是十分成功的，因为这一结果又十分明确、毫不含糊的发现。我们清楚地认识到了有关胰岛素的未知方面/问题。ORIGIN试验的其他研究者也证实了这一发现。

“如你所知，很多冠心病或心血管病患者有糖代谢紊乱”，LarsRyden博士（瑞典，斯德哥尔摩，卡罗林斯卡研究所）作为该研究的一名调查员在一场宣布此项结果的新闻发布会上告诉媒体。“他们中的一部分患有隐性糖尿病。对于一名心脏专家来说，同专家相比，应用起胰岛素来十分困难。对于我说来，该研究数据确保这种胰岛素应用起来是安全、简单且并不会过多引起我的患者低血糖以及导致任何治疗相关的癌症风险。

该研究结果在今天的新英格兰医学杂志上在线发布。

ORIGIN研究

ORIGIN研究是应用2x2因素设计的一项国际性双盲研究。共计12537名有空腹血糖异常、糖耐量受损或糖尿病患者参与，他们都有心血管疾病或心血管事件高危状态，被随机安排接受甘精胰岛素（以空腹血糖小雨95mg/dL为目标或标准治疗），或者接受n-3脂肪酸（包括至少900mg的二十碳五烯酸（EPA）以及二十二碳六烯酸（DHA）），或者安慰剂。二十碳五烯酸

在ORIGIN研究的一项子研究中，研究人员评估了随机接受滴定甘精胰岛素或标准治疗患者的心血管终点事件。甘精胰岛素用来使空腹血浆葡萄糖水平降至100mg/dL以下，血糖升高超过100mg/dL说明内源性胰岛素分泌不足以克服潜在的胰岛素抵抗。

基础甘精胰岛素治疗并未降低心梗、中风或心血管所致死亡等的主要组合终点。在6.2年的随访之后，主要终点事件发生率在以甘精胰岛素治疗的患者中为16.6%，而在常规治疗部分发生率为16.1%，为非显著性差异。在甘精胰岛素治疗组和普通治疗组之间，包括总共的死亡率、心梗、中风、心血管所致死亡、心衰入院、血管再通以及其他因素等其他事件发生率并无显著性差异。

在随机抽样的1456名无糖尿病的患者中，与进行常规治疗的患者相比，那些使用甘精胰岛素的患者从随机抽样开始至进行第一次口服糖耐量试验的期间内发展为糖尿病的可能性降低了28%。在停用胰岛素100天之后的第二次口服糖耐量试验，被安排使用胰岛素的无糖尿病患者发生糖尿病的可能降低了20%。总体来说，严重低血糖的发生率在胰岛素治疗组较低，在随访期间有1%病例报道（低血糖）。在应用甘精胰岛素患者中有57%非重型症状性低血糖报道，而在接受普通治疗的患者中这一数据为25%。

“作为治疗糖尿病患者的临床医师，该研究提供了大量的保证”，Gerstein说。“我们知道在这一研究中，胰岛素降低了血糖水平，而且是安全和有效的。我可以看着病人说,‘你的血糖现在控制不佳，所以我们来进行胰岛素加量吧。’对于应用胰岛素我有了更多的自信，仅此一点，这就是一项有用且重要的发现。”

n-3脂肪酸疗法

在JackieBosch博士（安大略省，汉密尔顿市，麦克玛斯特大学）提供的其他随机化中，患者应用1克n-3脂肪酸进行治疗，以安慰剂组为对照。尽管甘油三酯在接受n-3脂肪酸的患者中水平下降了14.5g/dL多，但该治疗并未降低降低心血管终点事件的风险。

以安慰剂治疗的患者心血管因素所致死亡率为9.1%，而n-3脂肪酸治疗的患者为9.3%，为非显著性差异。而且，对于任意包括心梗、中风或心血管事件所致死亡等次要组合终点也没有显著的治疗作用。n-3脂肪酸对心律失常所致死亡也无甚影响。