达比加群酯应用于骨科术后VTE预防相较依诺肝素在急性冠脉综合症发生风险方面无显著差异

一项基于达比加群酯（Pradaxa）和依诺肝素进行对比的四个III期临床试验的分析结果最近发表在《Thrombosis Research》杂志上，相关结果支持Pradaxa应用于接受全膝关节或全髋关节置换术后患者的静脉血栓栓塞（VTE）预防时具有良好的安全性。这些结果证实，急性冠脉综合征（ACS）事件的发生风险低，而且在两组之间无显著性差异。此项分析得出以下结论：Pradaxa 相较依诺肝素不会增加心肌梗死（MI）的发生风险，而且与治疗结束之后任何具有临床意义的“反跳效应”并无相关联系。

“这些发现对于医生和患者而言，都是鼓舞人心的消息，”来自位于瑞典哥德堡的萨尔格伦斯卡大学附属医院骨科高级顾问医师Bengt I. Eriksson教授如此说道。“此项评估为骨科手术后接受达比加群酯用于预防VTE的患者增强了治疗信心，因为结果显示ACS事件的发生风险较低，而且在停止治疗后并无反跳效应。”

这些新发现来自四项旨在评估Pradaxa应用于接受全膝关节或全髋关节成形术的患者的VTE预防的疗效和安全性的随机、非劣效性III期临床试验，即RE-MOBILIZE2研究、RE-MODEL3研究、RE-NOVATE?4研究和RE-NOVATE5 II研究，总共10,148名患者被纳入这些试验并随机接受Pradaxa （150 mg每日给药一次或220 mg每日给药一次）或依诺肝素治疗，疗程为6天至35天，之后随访90天。ACS事件的定义是不稳定性心绞痛、心肌梗死或心源性猝死1。

基于这四项试验的汇总分析结果显示：

Pradaxa 组患者在治疗后出现ACS事件的发生率较低，而且与依诺肝素组相似（220mg: 6名患者 [0.16%]；150mg: 14 名患者 [0.51%]；依诺肝素：13名患者 [0.35%])

Pradaxa 组相较依诺肝素组心肌梗死（MI）发生的风险未增高（220mg: 4名患者 [0.11%]；150mg: 14名患者 [0.51%]；依诺肝素：13名患者 [0.35%])

在治疗结束之后，之前接受Pradaxa治疗和接受依诺肝素治疗的患者具有相似的ACS事件发生率（220mg：2名患者 [0.06%]；150mg: 1名患者 [0.04%]；依诺肝素：4名患者[0.11%]）。作者得出的结论是，没有证据显示Pradaxa治疗具有反跳效应。

在里程碑式的RE-LY研究中，也观察到Pradaxa治疗组的MI发生率较低，此项试验在超过18000名房颤患者中就Pradaxa相较控制良好的华法林在卒中和全身性栓塞预防方面的效果进行了评估6,7。治疗组之间心肌梗死发生率无显著统计学差异，而且两种剂量方案的Pradaxa组和华法林组的心肌梗死发生率均较低（Pradaxa 110mg组： 98/6015；Pradaxa 150mg组：97/6075；华法林组：75/6022)。

此外，RE-LY研究结果显示了Pradaxa在有效预防卒中和大幅减少颅内出血方面可提供明显受益。Pradaxa 150mg每日给药两次相较控制良好的华法林（INR 2-3, 中位TTR 67%9）还可使卒中和全身性栓塞的发生风险获得35%的额外降幅6,7。Pradaxa （150mg每日给药两次）是唯一获得大规模临床试验证实、相较华法林治疗可显著降低非瓣膜性房颤患者的缺血性和出血性卒中发生风险的新型口服抗凝药物6,7。针对特殊人群的Pradaxa110mg每日给药两次的剂量方案也被证实在非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞的预防方面不劣于控制良好的华法林治疗。两种剂量方案的Pradaxa均可显著降低危及生命的出血和颅内出血，Pradaxa 110mg每日给药两次的剂量方案还可显著降低大出血事件的发生风险。

RE-LY? 是一项PROBE （前瞻性、随机、开放标记、盲法终点评估）研究, 就两种盲法给药的固定剂量口服直接凝血酶抑制剂达比加群酯（110mg每日给药两次和150mg每日给药两次）与开放标记的华法林治疗进行了比较。

一系列涉及面广泛的临床试验计划证实并完整记录了Pradaxa的疗效和良好的安全性2-7,9,10，并通过了全球各国独立药监部门的审核和批准。Pradaxa应用于卒中预防的临床经验已经获得证实并还在持续增加，在全球70多个国家的暴露量已经超过了780000患者年11，其在临床试验中的使用经验已经超越了所有其他新型口服抗凝药物。