研究发现线粒体乙醛脱氢酶-2基因型对先天性心脏病患者的心肌保护作用

2012-07-17 14:40 来源:丁香园 作者:xzdjh
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2012年7月份的《European Heart Journal》杂志指出线粒体乙醛脱氢酶-2基因型对先天性心脏病患者的心肌保护作用。

大约40%的东亚人携带有乙醛脱氢酶-2*2(ALDH2*2)等位基因,ALDH2*2等位基因对人类心肌保护方面未有研究。本研究旨在评估ALDH2*2等位基因对先天性心脏病外科术后患者的心肌保护作用。

在进行体外循环之前收集紫绀型和非紫绀型先天性心脏病患者的右心耳(各20例)。进行组织学检测确定紫绀对代谢重构的影响。在一法洛四联症(TOF)的前瞻性队列研究(n=118)来调查ALDH2*2等位基因对外科修复术后的心肌保护的影响。心麻痹后对心肌样本解剖,分析ALDH2活性,氧化应激,谷光氨肽(GSH)水平,激活的转录因子-4(ATF4)。所有实验和临床结果分成ALDH2*2携带者和非携带者两组进行分析。

紫绀抑制ALDH2活性,导致ALDH2*2携带者乙醛积聚。这种积聚反过来促进ATF4表达增加,导致更多心肌巯基化合物。携带者和非携带者之间ALDH2活性和GSH水平的差别在心脏麻痹搏时消失,且非携带者有更多乙醛积聚。因此,ALDH2*2携带者表现出术后肌钙蛋白I水平,正性肌力药物评分较低,术后ICU观察时间和住院时间较短。

携带ALDH2*2的紫绀型先天性心脏病患者与诱导代谢重构型和心肌巯基化合物代偿有关。开胸外科手术使ALDH2活性受损,更多心肌巯基化合物导致出乎意料的更多的心肌保护作用。这有助于心肌保护预后进行预测及识别治疗个体化。

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编辑: yanyingchuan

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