临床试验已经证实接受Anthracyclines和Trastuzumab（赫赛汀，Genentech/Roche）治疗的乳腺癌患者心力衰竭和心肌病的风险增加。最近由来自西雅图华盛顿健康研究所Erin J. Aiello Bowles（MPH，公共卫生硕士）领导的团队进行一项观察队列的“real-world”研究表明，这种风险可能会更高。文章在线发表在8月31日国家癌症研究所杂志上。这项研究增加了Trastuzumab和心力衰竭之间联系的内容，来自北卡罗莱纳州温斯顿塞勒Wake Forest大学医学院的Ann M. Geiger（MPH，PhD）在随后的评论中写道。
这项研究中平均随访时间比以前临床试验长一年，更长的随访时间显示心衰的发病率似乎也增加了。这是对接受Trastuzumab治疗女性充血性心衰长期监测作出的解释。她指出：“这些结果提供更多的证据表明，心衰风险升高是一个长期使用Trastuzumab的结果，而不是当前或最近使用本药相关的短期后果”。这是对接受Trastuzumab治疗女性充血性心衰长期监测作出的解释，同时也是对纳入临床试验的女性随访时间延长的原因”。Geiger医生写到。
“Real-Word”社区背景，“临床试验表明Anthracyclines和Trastuzumab不仅有效改善生存率，也与心衰风险增加有关。然而，这些研究通常不包括老年和有慢性疾病的妇女，所以我们真不知道在real-world里对这些药物与心衰的危险相关性的评估是什么样的”，Bowles告诉Medscape医学新闻。“我们的目标不仅是描述用或不用这些药物的女性乳癌人口数，并且还需要在real-world社区医疗中评估这些药物与心衰的风险”，她说。在这个以人群为基础的回顾性研究中，Bowles和她的同事分析了1999年1月1日到2007年12月31日从癌症研究网络收集的12500名诊断为侵袭性乳癌的女性发病率数据。这些女性在美国6个不同地区的卫生保健组织做出诊断12个月之前就已患癌。
心衰和心肌病的风险与单独应用Anthracycline，Trastuzumab，先用Anthracycline后再用Trastuzumab，应用其他化疗与不进行化疗的患者进行比较。5807例女性（46.5%）没有接受化疗，3697例（29.6%）接受以Anthracycline为基础的化疗，112例（0.9%）接受以Trastuzumab但没有Anthracycline为基础的治疗，442例（3.5%）接受Anthracycline加Trastuzumab的治疗，且2442例（19.5%）接受其他化疗。平均年龄为60岁（从22到99岁），85.8%是白人，平均随访时间为4.4年（间距范围为2.6至6.9年）。研究人员发现女性接受Anthracycline或Anthracycline加Trastuzumab年龄较轻。在单独接受Anthracycline治疗的女性中86.4%的病人年龄小于65岁，同时接受Anthracycline加Trastuzumab治疗的女性这一比例为89.6%。在稍后阶段也被诊断为乳癌的更年轻女性，较少有合并症，愿意接受放疗的人稍多于接受其它化疗或非化疗的人。接受Trastuzumab而非Anthracycline治疗的小比例的女性年龄稍大（65岁以上），病人有更多的合并症。研究人员还发现，单独接受Anthracycline治疗的女性心衰的风险高于那些不接受化疗的女性，风险的等级与临床试验报道相似。
在这些人群中，心衰或心肌病危险性高于不接受Anthracycline的患者。（调整后的危险比为1.40；95%置信区间为1.11～1.76）。风险的增加类似于其他化疗患者（调整后的风险比1.49；95%可信区间1.25～1.77）。然而，Trastuzumab治疗后接着进行Anthracycline治疗相关的心衰危险远远高于已报告的临床试验（调整后的风险比为4.12；95%可信区间2.30～7.42）总之，Anthracycline5年累计发病率为4.3%。接受Anthracycline后再进行Trastuzumab治疗的女性，5年累计发病率为20.1%。
“这是一个比已报道的临床试验更大的试验，” Bowles说。“但请记住，我们所观察的是一个更广泛的人口数。我们有更多的老年女性已经处于心衰风险增加的过程，因此，这将抬升我们的结果”。Bowles说，该研究可以推广到其他妇女，而临床试验的结果只适用于试验中的人群。“我们知道临床试验做的非常好，控制严格，有很强的内部有效性，因为他们控制任何一种混杂因素，如年龄和其他特征，但其应用到不包括在这些试验中的人是非常有限的，”她解释。“我们的结果更普及，但缺少了内部有效度。但我们尽力控制了年龄，合并症，以及其他我们认为会影响结果的任何因素。我认为我们的研究提供了一个很好的对临床试验的补充，”她说。
该研究的另一特征为长期的随访。在Geiger博士社论中指出，这项研究的结果和证据表明：从长期的效应来看，应用Anthracycline和（特别是）Trastuzumab治疗后心衰或心肌病的风险增加。Geiger博士的结论是：女性在接受Trastuzumab治疗的持续基础上有必要进行监测，并呼吁临床试验之外谨慎使用Trastuzumab。她同样也强调了观察研究的作用。这项研究“阐明了如何捕捉对不能进行临床试验的绝大多数女性治疗结果有价值的信息，从而对观察研究的随机对照试验进行补充。”
