ESC2012：SUMO1或是防治心衰的新药物靶点

纽约西奈山医学院的科学家发现了一个防治心衰的有前景的新药物靶点。在2012年的ESC大会上，该研究由主要的研究者RogerJ.Hajjar,MD教授提出。

据美国疾病控制和预防中心估计，每年大约580万美国人患有心衰，670000新病例被确诊。确诊的心衰患者一年内有五分之一的人去世。心脏衰竭最常见的治疗方式是强力的医学介入治疗（积极的药物和器械治疗），但是不能治愈。心衰最常见的症状是呼吸急促，感觉疲倦，踝关节、足部和腿部肿胀，有时有腹部肿胀（踝关节、脚、腿、有时是腹部隆起）。

在2012年ESC大会上发布了这个研究，科学家确定了一个新的可能治疗或者预防心衰的药物靶标。研究小组评估了人类和猪的心衰的心脏，发现SUMO1（小泛素样修饰蛋白），一个调节关键转运体基因活性的小的蛋白质，在心衰时降低了。当研究者通过基因治疗对这些心脏注入SUMO1时，心脏的功能得到显著改善（极大改善）。

这表明SUMO1可能在心衰的发病机制中扮演着非常重要的角色，Hajjar教授说。他是西奈山的家族型心血管研究实验室的研究主管。

在Hajjar教授的带领下，作为CUPID（在心脏疾病中通过经皮给药的基因治疗使钙上调）试验的一部分，该小组已经评估了患有严重心衰的患者的转运体基因SERCA2a。当通过一个腺相关病毒载体分布到心脏细胞后，SERCA2a被提升或者稳定，并且副作用小。但是，Hajjar教授说：我们发现，虽然SERCA2a的注射恢复了心脏功能，但是久而久之，新的SERCA2a则失去功能。这表明，来自SERCA2a的上游的一些其他东西正在造成心脏功能障碍。

西奈山医学院的两个心脏蛋白质研究专家，Dr Chang wonKho,PhD,和Dr  Ah Young Lee,PhD,指出，SUMO1作为SERCA2a的调节者，增强了它的功能，改善了它的稳定性和酶的活性。当Hajjar教授和他的小组研究人和动物模型时，他们发现，当SUMO1降低时，SERCA2a在人类心脏发生功能障碍，表明SUMO1起着保护性的作用。当该小组用基因治疗法注射SUMO1时，他们发现SUMO1可以保护SERCA2a避免在心衰中出现的氧化应激。

在过去的四年中，我们的试验开始于SUMO1作为SERCA2a一个交互蛋白质的发现已经表明，它在心衰的发展中具有重要作用，Hajjar教授说。事实上，在最早出现心衰体征时（在心衰发展的最早期），SUMO1可能是一个治疗靶标，可能有利于阻止其发展，对遭受此疾的数百万患者也有推进此研究的巨大需求。

Lisa Tilemann医生通过临床前的猪的心衰模型扩展了在大鼠和小鼠上进行的试验。

Hajjar教授说，我们现在已经清楚证明，对严重心衰的大型动物，SUMO1基因给药能够提升心脏功能，稳定左心室容量的退化。我们也已经表明，SUMO1和SERCA2a同时给药对心衰整体功能具有协同作用的好处。

在Hajjar教授的领导下，1999年，西奈山研究小组发现了SERCA2a具有里程碑意义的潜能，自此，便开始探索基因治疗的可能（追求它的通过基因治疗给药的治疗潜能）。下一阶段的研究包括测试一个创新型的基因治疗构建的载体（基因治疗构想），该方法联合SUMO1和SERCA2a在一个基因治疗载体中，这能够使研究者同时表达两种基因。类似于他们在CUPID试验中的努力，他们将探索通过基因治疗方法的SERCA2a和SUMO1给药。另外，该研究组已经开发了一个细胞测试来筛选可能用SUMO1增强SERCA2a相互作用的化合物，作为一个对SERCA2a的辅助治疗评估SUMO1。

Hajjar教授总结道，尽管这个试验重新确认了SERCA2a作为一个心衰的靶点的重要性，我们的SUMO1在改善SERCA2a功能中具有重要角色的发现将有希望给心衰患者带来全新的治疗策略。