研究表明“阿司匹林抵抗”现象可能是由肠溶制剂的延迟释放引起，真正的“阿司匹林抵抗”现象或不存在。
这项研究的主要作者Tilo Grosser教授指出只有真正的阿司匹林抵抗才会对病人治疗的产生影响，但这非常罕见，我们不推荐常规检测阿司匹林抵抗，因为其阳性率很小。Grosser说，肠溶阿司匹林制剂价格更高但并未提供相应获益，而且如果患者依从性并非100%，长期服用可能引起相应问题。所以我们应尽量避免使用这种肠溶阿司匹林制剂。
Grosser和同事将其研究结果在线发表于2012年12月4日的《Circulation》。尽管这些实验是在健康人中进行，但Grosser教授指出，如果这项研究在心血管疾病人群中重复，应该也不存在阿司匹林抵抗。虽然心血管疾病患者可能对阿司匹林无反应，但原因可能是药物的相互作用，但这并非真正的阿司匹林抵抗。
拜耳医药公司媒体关系人Gisela Lenz博士在提供给媒体的一份声明中说：“考虑到研究人群和使用的方法学，上述研究结果并没有反映真正的临床使用情况。血小板反应检测是在健康的年轻人（平均年龄26岁）中完成的。很明显这不是阿司匹林用于预防心血管事件的典型人群。”
阿司匹林肠溶化后导致的反应减低是药代动力学结果
该研究的样本是400名健康无吸烟史志愿者，年龄为18岁至55岁，白人为主；57%是女性。研究人员将研究样本分为三组以观察他们单次口服325毫克阿司匹林的反应，其中40人被给予即刻释放型阿司匹林，给药后八小时后检测其反应（1组）；210人服用肠溶阿司匹林，用药后八小时评估其反应（2组）；其余150人服用肠溶阿司匹林，用药后四小时评价其反应（3组）。
给予即刻溶解型阿司匹林的40名患者均对阿司匹林有反应，定义为血小板聚集率下降超过60%（即不认为他们存在阿司匹林抵抗）。2组为服用肠溶阿司匹林八小时后17%的个体被鉴定为无反应（或阿司匹林抵抗），而3组49%的个体无反应。
服用肠溶阿司匹林的患者存在”无反应“的机率更高，但这取决于研究人员观察的时间点。因此对阿司匹林无反应可以药代动力学来解释，即药物的吸收速度。Lenz说，肠溶制剂的目的是待阿司匹林到达小肠后再释放，从而改善胃肠道耐受性。因此，短期或单次服用肠溶阿司匹林后数小时检测阿司匹林反应性，得出反应性降低的结果并不意外。
二期和三期研究进一步证实上述结果
此后研究人员将再分两个阶段对可能存在肠溶阿司匹林抵抗的所有个体进行复测。二期研究中，来自一期的108名无反应者（试验组）和149名有反应者（对照组），经过一段药物清除期后再次被给予单次325毫克阿司匹林进行检测。这些个体使用的阿司匹林类型与他们在一期研究的相同。
和一期研究一样，所有个体均在同一时间点进行评估（服用阿司匹林后四或八小时）。所有服用即刻释放型阿司匹林后有反应者在二期研究中依然表现为有反应。Grosser说，一些服用肠溶阿司匹林且首轮试验中存在反应的个体在二次试验中未表现出反应。相反，一期试验中呈现阿司匹林抵抗的许多个体（均服用肠溶阿司匹林）在二期试验中再次服用肠溶制剂后表现出反应。这些研究结果并不支持的阿司匹林抵抗的“表型”学说。
在三期研究中，研究人员纳入前两期研究中所能追踪到的无反应者（27人），给予低剂量肠溶阿司匹林，每日81mg持续一周。试图模拟典型长期阿司匹林预防性治疗。这25名有反应者年龄、性别与对照组匹配，用药方案也完全相同。
在这项扩展试验中，27名无反应者中只有一人对小剂量肠溶阿司匹林依然没有反应，随后作为对照组的两名有反应者表现为抵抗。Grosser说，这三人的血小板体外试验表明他们未按医嘱服药，但我们无法证明这点。
真正的阿司匹林抵抗非常罕见
Grosser指出，肠溶阿司匹林的确具备抑制血小板的功效，但药物起效得花几天时间，患者必须严格遵医嘱服药，但依从性可能是问题。根据研究结果，Grosser及其同事认为阿司匹林药理学抵抗是罕见的。这项研究并未发现研究个体出现真正的阿司匹林抵抗。假性抵抗反映药物吸收的延迟和减少，这使肠溶制剂的用药复杂化，但即刻释放型阿司匹林不受影响。
