房颤患者的抗凝药物选择主要以发生卒中危险因素分层以及出血风险作为依据,长期抗凝的常用药物包括华法林和新型口服抗凝药(NOACs)。
如何对房颤患者血栓栓塞进行危险分层以及抗凝治疗,已是老生常谈。今天,我们摘选一些国外热门研究,从其他角度来看看华法林和 NOACs 的药物特点。
第一回合:谁更方便?
NOACs:哥赢得毫无压力
华法林:……
华法林长期以来用于房颤抗凝治疗,其能有效降低房颤患者的卒中发生率及相关死亡率。《心房颤动抗凝治疗中国专家共识》推荐,我国老年患者应与一般成年人采取相同的 INR 目标值(2.0-3.0)。
但不得不正视的是,由于伴有较高的出血率,定期严密监测 INR 值成为了限制华法林在临床使用的最大影响因素。
针对房颤患者的全国流行病学调查发现,我国房颤患者华法林抗凝治疗率只有 2%;针对中国部分地区房颤住院病例回顾性调查也发现,住院患者的华法林抗凝治疗率仅为 6.6% ,华法林抗凝治疗率之低超出了大多数临床医生的想象。
2012 年 ESC 房颤指南正式对 NOACs 给出了推荐,当由于副作用、不耐受、难以维持治疗窗内时间或者无法监测 INR 导致无法使用经剂量调整的华法林时,推荐给予直接凝血酶抑制剂或口服 Xa 因子抑制剂抗凝治疗(IB 类推荐);且基于大多数非瓣膜性房颤患者的临床净获益,推荐新型口服抗凝药物优于经剂量调整的华法林(IIaA 类推荐)。
第二回合:谁更省钱?
华法林:房颤抗凝界最低价!
NOACs :INR 监测的附加成本被你吃了?
华法林:……
房颤抗凝治疗时一个长期过程,用药模式的经济性很大程度上影响了医生处方决定和患者用药依从性。
小小一片华法林,药片单价不到一元,背后还有凝血机制中的 PT(血浆凝血酶原时间)监测、 INR 值(国际标准化比值)监测甚至相关基因多态性检测的费用。一项针对房颤患者预防卒中的药物经济学研究发现,卒中中、低危风险的房颤患者使用非华法林药物预防卒中,较使用华法林更经济。
而美国、新加坡、欧洲都发布了 NOACs 于华法林的药物经济学数据,均显示 NOACs 在预防卒中发生的同时,减少了医疗支出,提高了患者生存质量。
第三回合:谁更「入乡随俗」?
华法林:我先入的乡
NOACs:但是我比较随俗诶!
鉴于房颤导致的卒中对亚洲人所产生的巨大医疗负担,关注在亚洲人中的房颤卒中的预防效果尤为重要。2015 年英国伯明翰城市医院和伯明翰大学心脏医学中心的心内科教授 Gregory Y. H. Lip 等在《国际心脏病学杂志》发表了对 4 项最近的 3 期临床研究结果分析显示:亚洲人群对比非亚洲人群,新型口服抗凝药具有更佳的获益 / 风险比。
在一项大型、临床多中心的 ROCKET-AF(每天口服 Xa 因子直接抑制剂利伐沙班与维生素 K 拮抗剂预防心房颤动患者发生卒中和栓塞的作用比较)试验中,对新型 Xa 因子直接抑制剂——利伐沙班,作为卒中中、高危风险的房颤患者卒中预防药物的安全性、有效性进行了评估。
想知道 ROCKET-AF 研究的详细解读?
参考文献:
1. 周自强, 胡大一, 陈捷, 等. 中国心房颤动现状的流行病学研究 [J]. 中华内科杂志, 2004, 43(7): 491-494.
2. 胡大一, 郭艺芳. 心房颤动抗凝治疗中国专家共识 [J]. 心脑血管病防治, 2012, 12(3): 173-177.
3. Camm A J, Lip G Y H, De Caterina R, et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation[J]. European heart journal, 2012, 33(21): 2719-2747.
4. 刘琛, 李晓玲, 王育琴, 等. 房颤患者预防卒中的药物经济学评价 [J]. 药物流行病学杂志, 2011, 20(5): 244-246.
5. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365:883-891
6. Lip GYH, et al. Int J Cardiol 2015, 180: 246-254.