2015 年 12 月，有国外媒体指出在 ROCKET AF 研究中用于检测华法林使用患者 INR 的仪器存在潜在故障，可能导致明显的数据偏倚。
纵观事件始末，我们不难发现，这一轮风波是围绕「ROCKET AF 研究的结论是否可信」这一问题展开的。
《新英格兰医学杂志》（NEJM）上针对 ROCKET AF 的在分析结果如何？
拜耳及强生制药将全面分析后的结果提报医药监管机构：欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）。
ROCKET AF 试验的执行委员会杜克大学临床研究所（DCRI）重新进行的独立分析结果已于最新的 NEJM1 发布，结果显示在 ROCKET AF 研究中 INR 可能的设备故障并未改变利伐沙班的整体安全性（详见表 1）和疗效终点（详见表 2）。
2016 年 2 月， EMA 肯定了拜瑞妥在房颤卒中预防中正向的获益风险情况。EMA 发布特别声明：「在后续的 ROCKET 试验分析中将 INR 设备故障考虑进去，由故障设备产生的不准确监测结果仅对试验最终结果产生边际效应，利伐沙班的安全性评价没有改变。另外，涉及利伐沙班的其他大型研究数据同样证实其安全性。
表 1：《新英格兰医学杂志》ROCKET AF 再分析的安全性
表 2：《新英格兰医学杂志》ROCKET AF 再分析的疗效
ROCKET AF 的再分析结果说明了什么？
ROCKET AF 执行委员会成员，苏格兰爱丁堡大学心脏病学教授 Keith A. A. Fox 教授说：「作为 ROCKET AF 执行委员会成员，同样重要的是作为一名医生，这次重新分析让我对 ROCKET AF 试验的坚实更加有信心，其价值在于针对利伐沙班在保护房颤患者预防卒中风险的证据方面，不仅给我的医生同行，也给患者提供再次保证」。
作为是全球第一个口服直接 Xa 因子抑制剂，利伐沙班（商品名：拜瑞妥®） 在全球广泛用于治疗和减少危及生命的血栓。数据显示，超过 91000 名患者在包括 ROCKET AF 在内的各类研究中，评估了该产品的情况，结果显示拜瑞妥®的大出血发生率为 3.6% 与华法林相比没有显著性差异。
在监管机构和医生进行的独立的上市后研究 2 中拜瑞妥®的大出血发生率为 2.9%，明显低于 ROCKET AF 试验中的数据；而在反映真实世界情况纳入 6784 名房颤患者中观察拜瑞妥®使用情况的 XANTUS 研究 3 中得到的数据则进一步降低，研究数据显示拜瑞妥®的大出血发生率为 2.1%（详见表 3），进一步夯实了其安全性。
表 3：3 项独立研究的拜瑞妥®组大出血事件发生率
参考文献：
1.Patel MR et al, New Engl J Med 2016 ;DOI: 10. 1056/NEJMc1515842
2.Tamayo S, et al. Clin Cardiol. 2015; 38(2): 63–8
3.Camm AJ, et al. Eur Heart J. 2015 Sep 1. pii: ehv466.
