出现临床恶化时间
有研究证实伊马替尼对血小板衍生生长因子信号途径有抑制作用,那么其可能在肺动脉高压治疗上有效。来自德国的Marius M. Hoeper等研究人员对此展开研究,其结果发表于2013年3月12日的Circulation杂志上。
甲磺酸伊马替尼治疗肺动脉高压是一项随机疗效研究(IMPRES)。在这项随机、双盲、安慰剂对照的为期24周试验中评价伊马替尼在肺血管阻力大于等于800 dyne·s·cm?5及服用2种以上药物治疗仍有症状的患者疗效情况。
主要结局为6分钟步行距离变化,次要结局指标为血流动力学、功能分级、Nt-BNP水平以及出现临床恶化时间的变化。在核心的研究结束之后,患者可进入一开放的长期扩展研究。
研究共纳入202例患者,41%患者接受接受3种肺动脉高压药物治疗,其余使用2种药物治疗。24周后经安慰剂校正后的平均治疗效果(6分钟步行距离)为32m(95% CI, 12–52; P=0.002)。在扩展研究中服用伊马替尼患者继续保持疗效。肺血管阻力减少379dyne·s·cm?5(95% CI, -502 至 -255; P<0.001,组间差异)。
两组患者在功能分级、临床恶化时间及死亡率无差别。伊马替尼组较安慰剂组严重不良反应和中断治疗事件多见(分别为44% 比30% ;33% 比 18%)。8例接受伊马替尼和抗凝治疗的患者出现硬脑膜下血肿(核心研究2例,扩展研究6例)。
伊马替尼可改善重度肺动脉高压患者运动耐力及血流动力学变化。但严重不良事件和中断药物治疗较为常见。因此需要进一步的研究观察肺动脉高压患者使用伊马替尼治疗的长期安全性和疗效情况。