ASTRONAUT：阿利吉仑再次跌落

研究组临床事件未减少，不良反应显著增加

在ALTITUDE失败之后，很多人期待ASPIRE HIGHER项目其他研究结果，以对直接肾素抑制剂阿利吉仑做出完整评价。然而2013年3月11日揭晓的ASTRONAUT（n=1615）提示，心衰患者在标准治疗基础上加用阿利吉仑（150 mg/d，渐增至300 mg/d）6个月，患者心血管死亡和心衰再住院率（主要终点）与安慰剂组无显著差异[24.9%对26.5%，P=0.41,HR（95%CI）=0.92（0.76-1.12）]，而高血钾、低血压、肾功能不全等不良反应显著增加。

专家点评：上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟教授

记者就此采访上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟教授时，他直言结果“并不意外”，并称对阿利吉仑在其他未揭晓研究中的表现“不抱更多期待”。施教授说，该研究设计缺陷与ALTITUDE相似，即对于RAS系统2-3个环节过度阻断——研究入选患者中84%接受ACEI或ARB治疗，57%还使用了醛固酮拮抗剂，再加上肾素抑制剂，成为“三联”。这种三重阻断RAS系统治疗心衰的方案已被证实不增加疗效、却叠加不良反应而被指南摒弃。

ASTRONAUT还出现了一个看似矛盾的现象，即阿利吉仑组患者尽管临床终点事件没有减少，但NT-proBNP水平（次要终点）显著降低，这是否令人疑惑？施教授指出，欧美近两年指南一方面肯定NT-proBNP对心衰诊断和预后判断有一定价值，但同时指出其特异性较差，与临床事件并不完全平行。特别是2010年发表的一项荟萃分析[Arch Intern Med, 2010, 170(6):507]表明，NT-proBNP水平对心衰患者全因住院没有预测价值，而ASTRONAUT恰恰将心衰再住院作为联合主要终点，且占了较大比重（阿利吉仑组6个月心血管死亡77例,心衰再住院153例），这或许可以解释主要终点和次要终点的不匹配。

文章引用地址：http://www.cmt.com.cn/detail/167573.html