10 月 14 日,在第 27 届长城国际心脏病学会议上,来自天津医科大学总医院的万征教授就新型抗凝药在急性冠脉综合征(ACS)中的应用进展做了介绍。
首先,万教授提到,在 ACS 的疾病进展中,血小板激活聚集和凝血酶途径是两条互为正反馈的通路。目前,在 ACS 中使用静脉肝素等抗凝药物或者口服双联抗血小板药物进行治疗,已成常规,安全而疗效肯定。然而将两组分别联合应用的疗法,如阿司匹林加新型口服抗凝药,虽然从 ACS 的病理上讲是合理的,但在临床上,尚处在探索阶段。
接着,万教授就以下几个方面展开了报告内容。
ACS 后患者再发心血管事件的风险仍然很高
报告中引用了 GRACE UK-Belgian 研究的结果,ACS 患者五年死亡率高达 19.8%,心肌梗死发生率为 9.23%,卒中发生率为 7.7%。由此可见 ACS 患者是不良心血管事件发生的高危人群。
双联抗血小板联合新型口服抗凝药治疗的临床研究分析
对于「三联疗法」(双联抗血小板联合新型口服抗凝药治疗),万教授列举了从 2003 年开始至今的数个相关临床研究并进行了逐一分析。相关研究中涉及的药物包括希美加群、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班。以上药物中,除利伐沙班外,联合应用抗血小板治疗的情况时,发生出血的风险均有显著提高,且与剂量呈正相关性。
ATLASACS 2-TIMI 51 研究结果表明,低剂量利伐沙班(2.5 mg/Bid)联用双抗疗法,复合不良事件终点(死亡、心梗、卒中)发生率明确降低;安全性方面,利伐沙班增加大出血和颅内出血发生率,但不增加致死性出血。
结论
1. 新型口服抗凝药物虽然可能减少心血管事件,但显著增加出血风险。
2. 目前只有利伐沙班(2.5 mg/Bid)可以显著减少 ACS 患者再发血管事件的风险,并带来临床获益。
3. 新型口服抗凝药联合抗血小板药物治疗在 ACS 二级预防中的最佳方案仍需要更多临床实验进行探索和证实。
4. 目前观点认为,新型口服抗凝药物的应用应限于一些缺血高风险,出血低风险的 ACS 患者,药物剂量个体化选择。