临床显著的心率失常中最常见的一种是房颤（AF），它与缺血性中风风险升高显著相关。越来越多的证据表明，房颤和炎症之间可能存在联系。非瓣膜性房颤患者的心房活检结果也进一步证明炎症可能参与了AF的发病机制。近期研究证明，间隙连接表达改变和基质金属蛋白酶（MMPs）的活性变化会引起心房结构的改变，从而促进持续性房颤的发生。MMP-9在受损组织（包括心脏组织）的降解和重构中起重要作用。但Toll样受体2（Toll-like receptor 2，TLR2）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducedtranscription factor-1α，HIF-1α）在非瓣膜性房颤患者的心房结构重塑中作为免疫和炎症因子的作用尚未阐明。对此，天津医科大学第二医院徐延敏等人进行了研究，发现TLR2和HIF-1α可能可以促进左心房结构重塑，从而参与非瓣膜性房颤的发病机制，研究结果于2013年4月30日发表于《国际心脏病学杂志》。
研究遴选了125例非瓣膜性房颤患者，其中34例阵发性AF，49例持续性AF，42例永久性房颤。此外招募了38例窦性节律患者作为对照。永久性AF组TLR2水平显著高于阵发性AF组（846.59 ± 341.51 vs 522.14 ± 292.08）和对照组（846.59 ± 341.51 vs 557.70 ± 366.81），持续性AF组TLR2水平也显著高于阵发性AF组（807.49 ± 417.99 vs 522.14 ± 292.08）和对照组（83.12 ±26.39 vs 55.97 ± 18.01）。HIF-1α水平在永久性AF组中也显著高于阵发性AF组（83.12 ± 26.39 vs 67.15 ± 31.9）和对照组（83.12 ± 26.39 vs 55.97 ± 18.01），在持续性AF组中显著高于对照组（75.02 ± 34.89vs 55.97 ± 18.01）。永久性AF组MMP-9水平显著高于阵发性AF组（798.99 ± 254.43 vs 501.94 ± 288.31）和对照组（798.99 ± 254.43 vs 497.95 ± 329.37），持续性AF组MMP-9水平也显著高于阵发性AF组（745.74 ± 301.84 vs 501.94 ± 288.31）和对照组（745.74 ± 301.84 vs 497.95 ± 329.37）。
由此，研究人员发现永久性AF组和持续性AF组中MMP-9水平较高，且左心房直径增加，这点提示在房颤进一步发展的同时，心房结构也发生了重塑。我们还发现永久性AF组和持续性AF组的TLR2水平显著高于对照组或阵发性AF组，表明TLR2可能参与了左心房结构重塑的发病机制，从而参与非瓣膜性房颤的发生。此外，持续性和永久性AF组中HIF-1α水平也显著高于对照组或阵发性AF组，表明TLR2可能参与了左心房结构重塑的发病机制，从而参与非瓣膜性房颤的发生。已有研究发现在对AF的早期应答中，心肌细胞会短暂性地上调HIF-1α基因表达。缺氧会引起心脏重塑和纤维化形成，从而导致心肌功能障碍。心脏重塑和纤维化形成还可能损害冠脉微循环。心肌纤维化和结构重塑可能会诱导从毛细血管到心肌细胞氧弥散距离的增加，从而导致局部缺氧，并可能影响血管再生，触发细胞适应过程。
总之，持续性AF和永久性AF患者的TLR2、HIF-1 α和MMP-9水平升高和左心房直径增加提示，TLR2和HIF-1α可能通过促进左心房结构重塑，从而参与非瓣膜性房颤的发病机制。
