电视剧《潜伏》第 27 集，余则成在咨询过医师后，将阿司匹林下到红酒里，即将去南京汇报城防图的钱斌在喝了红酒后诱发了哮喘，南京之行遂作罢……
万万没想到，「阿司匹林」还有这种操作？都说艺术来源于生活，最近，站友@波勃斯基就在丁香园论坛分享了这样一个病例：
患者患冠心病、哮喘，5 天前，心内科医生建议患者服用阿司匹林，随后患者出现了气促以及胃肠道不适，然后气促加重一天入院，入院后予以雾化，症状缓解。站友波勃斯基查阅阿司匹林说明书后考虑病因为阿司匹林诱发哮喘，但这位心内科医生表示，阿司匹林和哮喘没有关系。
「阿司匹林」和「哮喘」之间到底是啥关系？笔者这就来答疑解惑。
阿司匹林哮喘知多少？
哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病的患者，在摄入阿司匹林和其他非甾体类抗炎药（NSAID）后出现的急性上、下呼吸道反应称之为阿司匹林加重性呼吸系统疾病（aspirin-exacerbated respiratory disease， AERD），既往将其称之为阿司匹林哮喘（aspirin-induced asthma， AIA）。[1]
由 AIA 到 AERD 这一概念的转变，也是在强调 AERD 的发生与患者所患基础疾病密切相关。而严格来说，使用 NSAIDS 药物会导致基础疾病（如哮喘）的恶化或加重。
1. 发病率
既往研究显示：不同基础疾病 AERD 的发生率有不同，总体上的发病率大约在 5.5%～12.4% 。其中慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病为 8.7%～16%；轻、中度哮喘约 7.15% ；严重哮喘发病率更高，约 14.89%。另外，由于缺乏报道，临床上 AERD 的实际发生率可能更高。[2～4]
2. 典型症状
服药 10～120 min 后出现严重的哮喘发作；
伴有发绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安、咳嗽；
有剂量相关性，小剂量时反应较轻，剂量越大严重程度更重。（以阿司匹林为例，能引起 AERD 反应的阿司匹林的平均剂量为 85.8 mg [5]。）
3. 发生机制
从现有的研究来看，AERD 的发生可能与花生四烯酸代谢失调有关。
花生四烯酸经 COX-1 代谢途径可生成的舒张支气管的前列腺素 PGE2，经 5 -脂加氧酶代谢途径生成的半胱氨酰白三烯类（cysLT）则可强烈诱发支气管收缩、黏液分泌、鼻黏膜肿胀和气道水肿，吸引嗜酸性粒细胞进入气道。 [6,7]
当患者使用 NSAIDS 时，COX-1 途径被阻断，而 5-脂加氧酶途径则正常工作，花生四烯酸代谢失调，最终导致患者 AERD 的发生。 [6,8]
遇上 AERD 怎么办？
1. 仔细诊断
NSAIDS 药物诱发哮喘急性发作的既往病史；
通过阿司匹林激发试验诱导支气管痉挛，但此法风险较高，须在抢救条件完善的条件下才可以进行 [5，8]。
2. 小心处理
（1）避免再次使用 NSAIDS 类药物。如确需使用，应优选 COX-2 类 NSAIDS（如塞来昔布、依托考昔），也可考虑使用对乙酰氨基酚。但为警惕 AERD 的再次发生，须在给药后继续观察（至少 2 小时）。
（2）诱发哮喘的治疗，首选仍是吸入用糖皮质激素（ICS），口服糖皮质激素（OSC）或白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特）也可选用。若症状无明显改善，可考虑加用或换用为 5 - 脂加氧酶（ 5-LO）抑制剂。
（3）对于需要大剂量糖皮质激素来控制哮喘症状，或因其他原因需要服用阿司匹林的 AERD 患者，可考虑阿司匹林脱敏治疗 [1]。
3. 有研究报道奥马珠单抗和美泊利单抗也可用于 AERD 的治疗。 [5,10]
诱发哮喘，不止是阿司匹林
除了阿司匹林为代表的 NSAIDS 类药物外，临床还有其他一些药物也可能会诱发或者加重哮喘症状，包括：
1. 部分抗菌药物：氨苄青霉素、乙胺丁醇、林可霉素、环丙沙星、利福平、头孢哌酮等；
2. β受体阻断剂：主要是非选择性β受体阻断剂如普萘洛尔。通常情况下对于需要长期服用β受体阻断剂的 COPD 合并心血管疾病的患者来说，使用选择性β受体阻断剂通常情况下是安全的 。[11]
3. 麻醉药：如氯胺酮、利多卡因。
4. H2 受体阻断剂：如西咪替丁、雷尼替丁；
5. 部分中药制剂以及部分药品辅料也有诱发哮喘的报道。 [1,5,12,13]
小结
使用 NSAIDS 药物会导致基础疾病（如哮喘）的恶化或加重；
医生需要仔细查问病史，正确识别哮喘诱发因素以采取干预手段；
为预防药物诱发哮喘，医务人员应明确告知患者相关风险。
参考文献
[1] Global Strategy for Asthma Management and Prevention updated 2017（GINA 2017）
[2] Rajan J P, Wineinger N E, Stevenson D D, et al. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature.[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2015, 135(3):676-681.e1.
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[4] White AA. An update on the epidemiology of aspirin-exacerbated respiratory disease.[J].Am J Rhinol Allergy. 2017 Sep 1;31(5):299-301.
[5] Morales D R, Guthrie B, Lipworth B J, et al. NSAID-exacerbated respiratory disease: a meta-analysis evaluating prevalence, mean provocative dose of aspirin and increased asthma morbidity[J]. Allergy, 2015, 70(7):828.
[6] 辛晓峰, 施毅. 阿司匹林性哮喘的呼吸道炎症在其发病机制中的作用 [J]. 医学研究生学报, 2005, 18(2):174-177.
[7] Woessner K M. Update on Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease.[J]. Current Allergy & Asthma Reports, 2017, 17(1):2.
[8] Simon R A. Adverse respiratory reactions to aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs.[J]. Curr Allergy Asthma Rep, 2004, 4(1):17.
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[10] Waldram J, Walters K, Simon R, et al. Safety and outcomes of aspirin desensitization for aspirin-exacerbated respiratory disease: a single center study[J]. J Allergy Clin Immunol, 2017.
[11] Duffy S, Marron R, Voelker H, et al. Effect of beta-blockers on exacerbation rate and lung function in chronic obstructive pulmonary disease (COPD)[J]. Respiratory Research, 2017, 18(1):124.
[12] 杨瑞红, 何权瀛. 药源性哮喘 [J]. 药物不良反应杂志, 2006, 8(1):45-49.
[13] 杨树升, 林丽. 36 例阿司匹林哮喘回顾性分析 [J]. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(5):448-451.
