一项纳入12513例存在风险因素或患有动脉粥样硬化但无心肌梗死史(MI)患者的的双盲、安慰剂对照研究发现，日常服用n-3脂肪酸不能减少心血管发病率和死亡率。Mario Negri病理学研究室的Maria Carla Roncaglione及其同事在发表于5月9日出版的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上的论文中写道，5年后，并未发现omega 3服用组的死亡率、MI、中风率与对照组有差异，分别为11.7% versus 11.9%（校正n-3脂肪酸危害比0.97%; 95% CI 0.88 to 1.08; P=0.58）。
大约一半的受试者经随机分组每日服用1g Omega-3补充剂，另一半受试者服用橄榄油安慰剂。中位随访期5年，分析发现死亡及非致命性心肌梗死以及中风发生率均为11.8%。研究的第一年，研究者注意到试验主要终点的事件发生率低，将其校正为因心血管因素死亡时间或因心血管因素入院治疗时间。
他们写道：“同时观察到次要终点也出现无价值结果。”当分析次要终点时，发现数据显示随机分入omega 3脂肪酸组的心血管因素死亡发生率为2.3%，与之相比，对照组则为2.2%(危害比, 1.03; 95% CI, 0.82 to 1.30; P=0.80)。omega 3脂肪酸组的心脏因素突发死亡率为0.8%，安慰剂组则为0.6% (危害比, 1.22; 95% CI, 0.80 to 1.85; P=0.36)。“心血管因素入院治疗的人数无显著性差异。”作者写道。
Linda Van Horn博士，西北大学Feinberg医学院预防医学教授，评论说这一研究的一个缺点是并未计算患者的包含差异。“对心血管发生率的总体影响并不明确，”她说。“简单地再次指出，膳食摄入决定了营养素的生物利用率多种多样，人与人的膳食往往存在特定差异，除此之外还存在着多种补充方式。”
研究者还提到一些更小的发现。研究终点时脂肪酸组的甘油三酯水平出现了急剧下降，该组因心力衰竭而入院治疗的患者更少。同样，女性人群中的主要终点事件发生率比男性人群中低，omega 3脂肪酸组的女性人群尤其低。
1999年，GISSI预防试验发现omega 3脂肪酸可显著减少曾经历过心肌梗塞的患者心脏死亡的风险。2008年，GISSI-HF试验发现，给予鱼油胶囊结合标准化治疗的心力衰竭患者组死亡率和入院率均有显著性减少。Roncaglione及其共同作者写道，这些研究中omega 3脂肪酸的获益往往是由于心脏因素的突发性心脏死亡的减少。
该研究中，他们补充道：“可能的原因是，omega 3脂肪酸可能对那些易于心律扮演的患者有益。我们的试验并未发现心脏原因的突发性死亡或心律失常事件减少。”
