柳叶刀:全基因组研究揭示影响非裔美国人对华法林反应性的遗传变体

2013-06-05 00:00 来源:丁香园 作者:coffeecoffee
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2013年6月5日在线发表于《柳叶刀》的文章报道,科学家发现了一种影响华法林在非裔美国人中治疗剂量的遗传变体。研究表明,与正常人群相比,携带rs12777823突变的非裔人群使用较低剂量的华法林就能取得完整的疗效。

领衔研究员Julie Johnson(佛罗里达大学)解释说:“华法林给药剂量的确定是众所周知的一大难题。我们的研究发现超过40%的非裔美国人携带有该遗传标记,对这类人群中使用华法林时,在标准剂量算法的基础上加入该遗传标志,华法林剂量可预测性可提高21%,从而使得安全性和有效性得到提高。”

华法林用于患有房颤、有既往血栓形成史或重大手术后的患者中预防血栓形成。作为全球应用最为广泛的处方药,仅2011年,美国开具的华法林处方就超过了35000,000美元。但由于不同个体间华法林剂量要求差异很大,如何保证合适患者的剂量成了一大难题。此外,美国65岁以上因药物不良反应入院治疗的人群中,有三分之一归咎于华法林治疗。

早期研究显示,欧洲血统和亚洲血统人群对华法林的不同反应性,有30%与VKORC1和CYP2C9两种基因相关。但这两种遗传标志对非裔美国人华法林剂量的预测意义非常有限。

为找到调控非裔美国人华法林剂量要求的遗传因素,Johnson及其同事分析了533名非裔美国成人的DNA样本。所有受试者均在国际华法林遗传药理协会(IWPC)本部或伯明翰阿拉巴马大学接受固定剂量的华法林治疗。

基因组扫描发现,已知的VKORC1基因附近信号最强,另外10号染色体上的rs12777823变体与华法林剂量也发现有显著关联,另外432名非裔美国患者的独立队列研究也证实了这一发现。研究结果提示,对携带有1个或2个该突变拷贝的非裔美国人,华法林剂量应比其他患者低7-9mg/周。

德克萨斯UTSW医学中心的Mark Albert在评论该研究时表示:“FDA已经提倡了好几年,希望能利用患者个体的遗传背景指导华法林剂量的应用……但实际操作方面还有一些问题没有解决。遗传检测有好几项挑战:应用范围不广;价格昂贵;医生在检测结果出来之前就能找到合适的剂量。如果这些问题都能得到解决,遗传检测的实际应用才有可能大幅增加。”

编辑: gaofei

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