阿哌沙班治疗急性VTE效果与常规治疗相似

2013-07-04 10:12 来源:NEJM 作者:fyc5078
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在一项治疗静脉血栓栓塞(VTE)的大规模多中心非劣性临床试验中,口服固定剂量阿哌沙班与常规疗法等效。
 
以口服Xa因子抑制剂阿哌沙班进行6个月的治疗后,静脉血栓栓塞的复发率为2.3%,而常规的依诺肝素和华法林联合治疗复发率为2.7%。阿哌沙班很小的优势不能获得统计学意义,但结果却达到非劣性的目标,意大利佩鲁贾大学的吉安卡洛·阿涅利如是说道。
 
据《新英格兰医学杂志》及阿姆斯特丹举行的国际社会血栓形成与止血会议同时报道,阿哌沙班治疗组在出血发作方面也有明显的优势,包括大出血、轻微出血和混合出血。
 
阿涅利的团队得出结论:“针对急性静脉血栓栓塞的治疗,AMPLIFY临床研究(阿哌沙班作为一线治疗药物对肺栓塞和深静脉血栓形成初始治疗)显示,单纯的口服阿哌沙班固定剂量治疗方案与常规的依诺肝素及其次的华法林联合治疗一样有效,临床有关的大出血降低69%。”他们补充说:“根据这项研究结果,以及阿哌沙班治疗深静脉血栓形成和肺栓塞临床试验的扩展研究结果,阿哌沙班为静脉血栓栓塞的初始及长期治疗提供了一种简单、有效和安全的治疗方案。”
 
静脉血栓栓塞是继心肌梗塞及中风之后的第三大血管性死亡因素。常规的静脉抗凝血剂(如依诺肝素)和华法林治疗有效但具有挑战性,因为依诺肝素需要每天皮下注射,而华法林需要凝血监测和剂量调整。
 
阿哌沙班证实其可以快速见效,并且药代动力学具有可预测性,这促进了这款药物作为一种固定剂量治疗药物的开发。阿哌沙班已在完成6到12个月抗凝血治疗的患者身上证实了其预防急性静脉血栓栓塞的有效性。
 
AMPLIFY临床试验将阿哌沙班作为急性症状静脉血栓栓塞一线治疗药物与常规疗法进行了对比。在28个国家358个试验中心的研究者招募了5400名患者,这些患者被客观确认患有症状性基底深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞。
 
试验中,患者被随机配给初始剂量10mg的阿哌沙班,每日服用两次,用药7天后以5mg剂量每日服用两次,服用6个月。常规治疗患者根据体重调配,使用一定剂量的依诺肝素至少治疗5天,并伴随使用华法林,随后只用华法林治疗6个月。当国际标准化比率达到2.0时,停止使用依诺肝素。通过调整华法林剂量保持国际标准化比率在2.0至3.0之间。
 
主要疗效指标是混合型的复发性症状性静脉血栓栓塞或静脉血栓栓塞相关死亡率。次要疗效指标包括主要的混合型症状及心血管死亡和全因死亡率。主要安全性指标包括大出血,次要安全性指标包括大出血加临床相关非大出血。
 
数据分析显示,阿哌沙班治疗组达到主要临床疗效指标的情况下危险降低16%,标准治疗组风险比率为0.84(95% CI 0.60-1.18)。主要疗效指标-0.4%的差异满足预设的相对风险(<1.80)和风险差异(<3.5%)的置信区间。
 
阿哌沙班治疗患者大出血发生率为0.6%,常规治疗(HR 0.31, P<0.001)患者为1.8%。混合型静脉血栓栓塞的次要安全性分析结果显示阿哌沙班治疗组发生率为4.3%,常规治疗组的发生率为9.7%(HR 0.44, P<0.001)。
 
一篇《新英格兰医学杂志》随刊社论对结果给出了一个比较谨慎的评价,指出该临床试验排出患者的排出标准相对宽泛,并且研究者也不是按地理区域来报告试验结果的。
 
伯灵顿维蒙特大学医学博士玛丽·库什曼写道,“新的抗凝血剂并不适合每位患者,而用以优化维生素K拮抗剂使用的研究还在进行当中,所以这些药物还不可能从临床使用中消失。还需要更多的信息,包括逆转策略,监测,处理治疗失败的方法,新药和华法林之间治疗依从性对比,以及正式的成本-效益分析。有效性对比研究及上市后的监测是非常重要的。

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编辑: fuchengyi

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