很多他汀类药物由细胞色素P450同工酶3A4进行降解(CYP3A4),因此同服CYP3A4抑制药物,可能导致患者他汀的血药浓度升高。伦敦健康科学中心的Amit M. Patel等人研究发现,同服CYP3A4抑制性抗生素可增加他汀类药物毒性副作用的风险。该研究结果发表在《内科医学年鉴》上。
该研究收集了来自4个数据库的数据,共涉及144,336名服用阿托伐他汀、洛伐他汀或辛伐他汀的患者(年龄≥65岁),均有详细的住院治疗记录及门诊病人处方。同服他汀和抗生素的患者被分为两组,服用克拉霉素或红霉素的患者为CYP3A4抑制剂组,服用阿奇霉素的患者为非CYP3A4抑制剂组,并收集住院患者抗生素处方开具30日时的相关数据。
结果发现,与同服阿奇霉素的治疗组相比,他汀类药物和CYP3A4抑制性抗生素同服,其横纹肌溶解症和急性肾损伤入院的风险明显升高,且患者的全因死亡率也显著升高。而另一项预先设定的结局——因高钾血症入院治疗的风险两组间未见显著差异。
研究中横纹肌溶解、急性肾损伤和高钾血症的诊断源自于医院数据库中的实验室结果记录。研究人员称,有些患者这些不良反应较轻微,医院系统可能没有准确记录。因此,该研究结果可能低估了CYP3A4抑制性抗生素对他汀类药物毒性副作用的影响。
尽管这些不良反应的绝对风险并不太高,但医生在为服用他汀药物的患者开具抗生素处方时,也应有多种选择方案,比如选用非CYP3A4抑制性的抗生素(如该研究中用于对照组的阿奇霉素),或者暂停他汀治疗,也可以考虑让患者服用不经CYP3A4代谢的他汀药物。