AVI plus 上市后临床研究一年随访结果正式发布

2019-06-02 20:22 作者:宣文
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2019 年 5 月 31 日,在第十三届东方心脏病学会议(OCC2019)期间召开了 AVI plus 上市后临床研究一年随访结果发布会,临床研究显示,AVI plus 有更低心源性死亡率、靶血管心梗发生率和血栓发生率。作为「内皮友好」型支架,AVI plus 不仅可以有效预防支架内再狭窄,更可促进支架快速内皮化,符合理想冠脉支架的要求。            

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据霍勇教授在 CCIF2019 上公布的最新数据显示,2018 年中国大陆地区冠心病介入治疗的总病例数已达 915,256 例,比 2017 年增加近 16 万例,近五年的复合增长率高达 15.03%。随着冠心病介入例数的飞速增长,人们对冠脉支架也提出了更高的要求。理想的冠脉支架应当既可以预防支架内再狭窄,也可以促进快速内皮化。随着三氧化二砷在冠脉介入领域的不断深入研究,其独特的药物特点,即靶向抑制血管平滑肌细胞、促进内皮细胞活性的功能,已被揭示出来,并得到越来越多临床专家的关注和认可。

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会议由天津市胸科医院刘寅教授主持,会议主席由中国科学院院士,复旦大学附属中山医院葛均波院士、中华医学会心血管分会副主任委员、哈尔滨医科大学附属第二医院于波教授、武汉大学人民医院江洪教授、上海胸科医院何奔教授、上海长海医院赵仙先教授担任,中国心血管健康联盟副主席、北京大学第一医院霍勇教授、新疆医科大学第一附属医院马翔教授、哈尔滨医科大学附属第二医院任雪峰教授、重庆大学生物工程学院院长王贵学教授分别进行了主题发言。

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江洪教授在致辞中表示,自己是最早开展第一期临床,通过 38 对植入没有发生血栓事件,内膜化程度非常好。历经十余年自主研发的 AVI plus,是全球首个、也是迄今为止唯一一个采用三氧化二砷的药物洗脱支架,于 2018 年 12 月被科技部认定为「国际原创」,也是唯一获此殊荣的国产冠脉支架。非常期待 PERFECT–Ⅰ单组研究和 PERFECT–Ⅱ对照研究的结果。

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接下来,北京大学第一医院霍勇教授,以主要研究者的身份,介绍了前瞻性、多中心、开放、随机对照研究 PERFECT–Ⅱ的研究结果。34 家中心参与研究,共纳入 2,000 名患者,按照 1:1 的比例随机分配到 AVI 组(999 例)和 Firebird2 组(1,001 例),主要终点是 12 个月的靶病变失败率(iTLF),包括心源性死亡(Cardiac Death)、靶血管心肌梗死(TV-MI)以及缺血性靶病变血运重建(iTLR),整个临床研究严谨科学。术后随访一年,AVI 组和 Firebird2 组靶病变失败率(iTLF)分别为 6.49% 和 5.67%,其中心源性死亡(Cardiac Death)分别为 1.34% 和 2.16%,靶血管心肌梗死(TV-MI)分别为 2.06% 和 3.30%,缺血性靶病变血运重建(iTLR)分别为 3.71% 和 1.55%。研究结果显示,AVI Plus 支架的主要终点不劣于 Firebird2 支架(非劣效界值为 3.5%)。AVI 组和 Firebird2 组的支架内血栓(Def/Prob)发生率分别为 0.41% 和 1.03%,AVI 组的血栓发生率更低。

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PERFECT–Ⅰ是前瞻性、多中心、单一治疗组注册登记研究,新疆医科大学第一附属医院马翔教授详细介绍了研究设计和随访结果。47 家中心参与研究,共纳入 1,419 例患者,主要终点是 12 个月的靶病变失败率(iTLF),包括心源性死亡(Cardiac Death)、靶血管心肌梗死(TV-MI)以及缺血性靶病变血运重建(iTLR),方案设计严谨,质量控制严格。术后随访一年,靶病变失败率(iTLF)为 4.89%,其中心源性死亡、靶血管心肌梗死以及缺血性靶病变血运重建(iTLR)分别为 0.71%、2.13% 和 2.62%。另外,支架内血栓(Def/Prob)发生率为 0.35%。

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哈尔滨医科大学附属第二医院任雪峰教授分享了 AVI Plus 的特性以及临床应用。AVI Plus 在压握状态下的通过外径仅为 1.15 mm,与进口产品相当;采用独特的链接设计,支架扩张前后几乎没有轴向缩短,可精准覆盖病变或衔接支架。支架小梁厚度为 90μm,同时采用管壁侧靶向喷涂技术,药物一个月释放完毕,聚合物三个月降解完毕,多因素促进内皮化及早完成,临床应用中发现最早从术后 4 天开始内皮化。通过一年多的临床实践,发现 AVIPlus 在多支病变、复杂病变中具有优势,在急性心肌梗死中效果良好、优势明显。另外,任雪峰教授还指出合理的预扩张和后扩张可以明显提高手术质量。

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重庆大学生物工程学院院长王贵学教授作为生物医学工程与生物学科领域的知名专家,其团队开展了大量关于三氧化二砷药物洗脱支架的研究工作。

一方面,王教授团队的部分研究成果以「Arsenic Trioxide–Coated Stent Is an Endothelium-Friendly Drug Eluting Stent」(三氧化二砷涂层支架是内皮友好型药物洗脱支架)为题于 2018 年 8 月 8 日以封面文章刊登在国际著名刊物 Advanced Healthcare Materials。

体内外实验结果验证了三氧化二砷药物支架的安全性和有效性。与常用雷帕霉素药物洗脱支架相比,三氧化二砷药物洗脱支架植入一周时支架表面内皮细胞的数量比前者增多达十倍,且保持细胞持续增殖状态,这对于支架损伤处血管再内皮化快速形成至关重要,表明该支架可以更快地促进血管损伤组织的愈合和再内皮化进程,再狭窄率显著低于雷帕霉素药物洗脱支架。体外利用原代猪冠状动脉内皮细胞和平滑肌细胞为研究对象,系列研究结果表明三氧化二砷在 2μmol/L 时既可以促进内皮细胞增殖、迁移以及血管成环,又有增强内皮屏障、抑制单核细胞 THP-1 粘附等功能,同时还降低平滑肌细胞活力,抑制平滑肌细胞增殖,进一步证实了三氧化二砷的内皮友好作用。通过转录组测序分析及相关实验进一步揭示三氧化二砷可能是通过增强内皮细胞的线粒体结构完整性并促进 ATP 的产生进而发挥其内皮友好作用的。

另一方面,在对三氧化二砷抑制支架内再狭窄发生机制的研究中发现,三氧化二砷可以诱导新生内膜处合成型平滑肌细胞向收缩表型转化,加快支架植入后新生内膜处平滑肌细胞的成熟。体外研究表明,三氧化二砷可抑制合成型平滑肌细胞增殖、促进其凋亡、增强胞内骨架聚集、增加其杨氏模量并提高胞内收缩表型蛋白表达水平等,且 YAP 信号部分介导了表型转化(该部分工作待投稿发表)。

综上,三氧化二砷洗脱支架是内皮友好型支架,既有效提升内皮细胞活力、促进支架快速完成内皮化,又显著抑制平滑肌细胞增殖、有效预防再狭窄,其效果优于雷帕霉素洗脱支架,避免了传统药物洗脱支架在抑制内膜增生的同时也延迟了内皮愈合的缺陷。

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在互动提问环节,赵仙先教授针对三氧化二砷的药物特性,介绍了这种药物支架对什么样的患者获益更大。他指出,三氧化二砷洗脱支架的亮点在于内皮细胞友好、缩短双抗时间,在临床应用中更适合需要接受支架手术且处于高出血风险的患者、或需要接受非心脏外科的手术又需要先处理冠脉动脉病变的患者。王贵学教授围绕三氧化二砷药物的独特性,介绍了它的主要价值,讲到药物洗脱支架普遍面临两个问题、即支架内再狭窄和内皮化速度。三氧化二砷洗脱支架既可以促进快速内皮化,又可以显著抑制平滑肌细胞增生、防止再狭窄,非常独特,优于其它抗增生药物。

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最后,葛均波院士在总结中指出,作为三氧化二砷支架最初的研制者,原创是非常艰辛的过程。从立项当初,就是想解决当时冠状动脉介入中的一系列问题,但是这个过程非常困难,因为我们没有任何的参考,也有非常多的技术障碍需要突破。这也从侧面说明原创、特别是医疗领域的原创,是高难度、高风险的。将三氧化二砷应用于冠脉介入领域,在全球范围内,我们是第一个,也是目前唯一的一个,这是完全不同于其他人的技术路线。

关于三氧化二砷的研究揭示出更多的药物特性,产品的上市后临床研究结果今天也公布出来,令人非常振奋。相信随着三氧化二砷支架得到更多的人关注、应用、研究和扶持,会有更多新的发现,也会有更美好的未来!

编辑: 张宇萱

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