研究要点：
- 比较高剂量和传统低剂量咪达唑仑治疗难治性癫痫的疗效。
- 高剂量组比起传统低剂量组，患者癫痫发作率和死亡率更低。
咪达唑仑为难治性癫痫的常用药物，对于难治性癫痫大的患者，平均45min内能完全控制，且无明显的血压、心律、呼吸抑制的改变，停药后平均1.6h完全恢复意识，咪唑安定安全性好，疗效肯定。在目前主流的循证医学的指导下，什么对于患者来说是最优的方案变得越来越重要。
针对这种情况，来自美国纽约哥伦比亚大学医学中心神经科的Andres Fernandez博士等人进行了一项研究，其目的在于比较两组高、低剂量连续静脉输注咪达唑仑(cIV-MDZ)治疗难治性癫痫持续状态的效果，以便于为患者做出最佳的决策。该研究结果在线发表于2013年12月20日的《Neurology》杂志上，表明高剂量持续静脉输注咪达唑仑治疗难治性癫痫状态被证明是安全的，比起传统低剂量治疗方案，癫痫发作率和患者死亡率更低。
该研究的对象为处于难治性癫痫持续状态治疗的成人，研究比较高剂量持续静脉输注咪达唑仑组（(n = 100; 2002–2011）与曾以更低剂量持续静脉输注咪达唑仑组的差异（n = 29; 1996–2000），研究收集数据包括基线特征，持续静脉输注咪达唑仑的剂量，癫痫控制情况，住院治疗情况以及临床预后。
高剂量组平均最大持续静脉输注咪达唑仑的剂量为0.4 mg/kg/h（四分位差0.2,1.0），低剂量组的剂量为0.2 mg/kg/h (四分位差0.1,0.3.p < 0.001)，两组静脉输注的时间相同，癫痫持续状态发作至开始持续静脉输注咪达唑仑的高剂量组中位时间为1天（四分位差1,3），低剂量组为2天（四分位差1,5。p = 0.016）。
“癫痫戒断”发生于停用持续静脉输注咪达唑仑的48小时内，高剂量组最少发生（15% VS 64%,优势比0.1）。“最终持续静脉输注咪达唑仑失败”（患者要求更换另外一种持续静脉输注的抗癫痫药物）和医院并发症两组并无差别。高剂量组中，患者出现低血压的情况更多，但是与不良的预后无关。与低剂量组相比，高剂量组出院死亡率最低（40% VS 62%）
该研究的结论为高剂量持续静脉输注咪达唑仑治疗难治性癫痫状态被证明是安全的，癫痫发作率低，比起传统低剂量治疗方案，患者死亡率更低。
研究背景：
吴逊教授等将难治性癫痫定义为频繁的癫痫发作,至少每月4次以上,应用适当的抗癫痫药物正规治疗且血药浓度在有效范围内,至少观察2年,仍不能控制且影响日常生活,无进行性中枢神经系统疾病或颅内占位性病变。目前癫痫患者达600万，其中有25%患者为难治性癫痫，常见的医源性难治性癫痫常为诊断错误，发作分型不确切，选药不当，用药量不足，患者忘药，断药等。
癫痫持续状态病死率。病残率极高，也属于神经内科的急症，其中30%—50%为难治性癫痫持续状态，病死率可达30%以上，早期选择快速，安全，有效的抗癫痫的药物，对控制病情，改善预后意义极大。
使用肌肉注射的方式很难控制癫痫发作，还很容易造成极量，静脉输注抗癫痫药物是可行的方法。地西泮虽然对于控制癫痫发作有效，但是作用时间短，而且对呼吸造成抑制作用，限制了在临床上的应用，而咪达唑仑起效快（5-15min可出现抗癫痫的作用），使用方便，且对血压和呼吸的抑制作用比传统的药物小，且在体内代谢快，治疗剂量对意识无明显影响，剂量也容易掌握。
